送交者: xj 于 2006-4-01, 13:39:21:
回答: 洗脚市理科的榜样，敢承认自己不懂，这种精神值得广大理科学习 由 skipper3 于 2006-4-01, 12:43:00:
脑子里现有的，随便侃，待查文献。
好像哈佛医学院的一个伙计最早有这个主意，就是肿瘤生长需要血管增生，即肿瘤细胞会诱导血管内皮的增生。另外新生的血管对肿瘤传播也是非常重要。实验发现确实在肿瘤的内部没有血管的地方肿瘤细胞就死了。因此一个很自然的治疗手段就是抑制肿瘤血管的增生，饿死肿瘤。
但是这说来容易，做起来不容易。一个常用的方法就是打胶质类的东西堵死血管。但这些对大血管有用（好像肝癌就有这样治疗的），对那些小血管，就切不了也堵不了。一个肿瘤细胞在某个地方落地生根，它就会分泌一些细胞因子来诱导血管增生，这里面的机制还不清楚。
因此最好的就是直接从细胞生物学的手段上抑制血管生长。哈佛的那个伙计做了很久，好多年没成果，差点还丢了位置。但是最后还是发现了一些新的东西，找到了些新的蛋白（其实主要是实验手段上去了）。大家现在都接受他的观点，开始了大面积的肿瘤血管生长上的研究。
老魏的手法就是用免疫原理来抑制肿瘤内微血管的生长。因为大家都不知道到底是什么特异的抗原及其抗体能抑制肿瘤细胞诱导的血管生长，所以老魏就做了个细胞导弹。
老魏的导弹就是一些有生长复制活性的血管内皮细胞（比如人胚胎的脐带上的血管内皮细胞等）。当然要做一些预处理。
然后老魏把这些细胞接种到老鼠身上（要好多次）。因为这血管内皮细胞对老鼠来讲是异体细胞，所以老鼠就会产生一些抗体来消灭这些细胞。又因为这些血管内皮细胞能自我增生的能力，他们可能会表达一些特殊的抗原，所以老魏认为老鼠会对这些特殊的抗原产生一些特殊的抗体。
接下来的关键就是，如果这些有复制活性的异体血管内皮细胞和由肿瘤引起的自身的新生血管内皮有共性，特别是如能表达共同的特异抗原，那么老鼠在前面接种阶段所产生的抗体就能够抑制后来肿瘤导致的血管内皮的生长，从而把肿瘤饿死。
对老鼠连续接种了几周后，老魏就给那些老鼠皮下植入了一些肿瘤细胞（比如肝肿瘤细胞等）。一般如果前面接种没有效果的话，这些肿瘤就会在老鼠身上落地生根，一直把老鼠给整死。
但是如果老魏的假设合理的话，前面接种导致的免疫反应就能够抑制新的肿瘤生长。
现在老魏的结果就是，前面产生的抗体确实能够抑制肿瘤导致的血管生长（自然医学：图１），而且结果非常好，达到完全抑制的水平。
后来老魏做了很多工作，比如这些“细胞疫苗”对现存的肿瘤有没有效（图２）？到底是那些抗体在起作用（图３，图４）？直观的肿瘤细胞生长抑制（图５），以及确定抗原大小和蛋白序列等（图７）。总之，表面上看，老魏的工作是非常有逻辑性，也是对他自己提出的假设给出了个漂亮的结果。
但是呢，最后老魏自己还是没有整明白到底是那个特异的抗原在起作用。他比较来比较去，得出这细胞导弹反正是个新主意，是个好主意。：－）
老魏这么说：
These findings may provide a new vaccine strategy for cancer
therapy through the induction of an autoimmune response
against the microvessels in solid tumors in a cross-reaction by
the immunization with xenogeneic endothelial cells as vaccine.
It may be important to explore further the application of xenogeneic
cells or single homologous protein between human and
other species for cancer therapy.
我觉得他还是太谦虚了。