◆ 核酸和营养--对无耻的珍奥生命核酸的批驳 ·逍遥· 核酸到底何方神圣?你可能不知道什么是核酸,可你多半听说过人类基因组 测序,测序是测什么东西的序?对了,你该猜出来了,测的就是人类细胞中的一 种核酸--DNA的碱基的排列顺序。 就让我们从头说起。1869年年轻的瑞士生物化学家密谢尔(Friedrich Michescher),在用胃蛋白酶消化细胞蛋白质的时候发现细胞核几乎不受影响, 用化学分析他发现核内含有一种和蛋白质很不相同的物质,他将其命名为核素, 二十年后人们发现这种物质具有强烈的酸性,故改名为核酸。 在今天一个合格的高中毕业生就该知道核酸对生命的重要性,不过那时没人 知道这一点,他们都忙于去分析看来功能层出不穷的蛋白质了。直到1953年 由Watson & Crick共同发表DNA双螺旋一文,人们才逐渐接受了核酸是非常重 要的一类物质的观念,事实上该论文开创了一个学科,即分子生物学,所谓21 世纪是生命科学的世纪多半是从这个意义上而言的。 对于核酸的知识现在可以说是汗牛充栋,当然不是这篇小小的贴子可以包含 的。一句话,核酸处于生命活动的中心地位,从分子水平上看,个体和物种的差 异是被核酸决定的,你就可以明了这类分子的重要性了。对于有性生殖的物种而 言差不多可以说只有同卵双生子或者通过体细胞克隆,你才有机会得到两个在核 酸水平上几乎没有差别的个体,当然人工培养的回交纯系是另一回事。这里主要 从营养角度来谈这个问题。 核酸虽然是个分子量很大的东西,但机体用于合成核酸的原料倒很简单。简 单来说机体利用核苷酸为原料合成核酸,核苷酸可以看成由三部分通过共价键连 接在一起,它们分别是碱基、核糖或者脱氧核糖(少了一个氧原子的核糖)、磷 酸。从磷酸的角度上看,核苷酸可以有三种磷酸水平,即只含有一个、两个乃至 三个磷酸,分别称为核苷(脱氧核苷)一磷酸、核苷(脱氧核苷)二磷酸、核苷 (脱氧核苷)三磷酸,由于在核酸中总是只有一个磷酸并且要么全是核糖(RN A)要么全是脱氧核糖(DNA),所以核酸中不同的核苷酸残基差别就在碱基 的不同,构成DNA和RNA的核苷酸在碱基上有些小小的差别,在DNA中的 常见碱基有四种,其缩写符号是A(腺嘌呤)、G(鸟嘌呤)、T(胸腺嘧啶)、 C(胞嘧啶),RNA分子中没有T而有U(尿嘧啶),也是四种。 人类基因组测序,就是要把人类细胞中的DNA的这四个“字母”的顺序全 部读出来,据说为了录入测出来的顺序,专门定购了一批只有这四个字母的键盘。 世界上绝大多数物种都选择了DNA作为遗传物质,换句话说这个生命世界是由 这四个字母构成的,一切的诀窍在于排列顺序的变化,当然不同的物种多半在字 母总量上也并不相同,擅长数学的同志可以计算一下即使核酸只含有100个核 苷酸那么可以有多少种不同的组合形式,就不会对大自然的千姿百态过于惊奇。 既然核酸如此重要,事实上所有生物中都必然含有,那么对于合成的核酸的 原料核苷酸必然可以自身合成。事实也正是如此,虽然逻辑并不成立,因为生命 世界诸多怪异,比如说对于同样重要万分的蛋白质的合成原料,人就不能全部自 身合成,对于成年人来说大约有8种氨基酸必须从膳食中提供,这就是为什么必 须在膳食中提供蛋白质的根本原因。 由于所有核苷酸都可以自身合成,所以我们把膳食中所必然含有的核酸称为 非营养必需物质。膳食中的核酸通常在消化道中被分解为核苷酸,在吸收到小肠 细胞中绝大多数被继续分解,只有很少量可以逃脱,而成为合成机体核酸的原料, 很显然这是一个主动的过程。为什么我们的机体不利用外源核苷酸,毕竟自己合 成费时费力?可能的解释在于核酸实在太重要了。对于合成它的原料自己动手比 较放心,这种解释经不起推敲,毕竟蛋白质也同样重要。但是事实就是样。 如果不幸外源核酸没有分解就进入体内,那多半会在血液中被彻底分解,而 绝对不能让其进入细胞。因为外源核酸携带的是构成其他生物的信息,这是不受 我们欢迎的,事实上有一大类我们很头痛的疾病就是由于外源核酸进入细胞引起 的,这些外源核酸我们叫它们为病毒,当然它们为了逃避我们免疫系统的监视以 及血液中的核酸水解酶,都各有办法,一般是都具有一个由蛋白质构成的保护层。 举一些大名鼎鼎的疾病吧,比如乙肝、流行性感冒、艾滋病等等,都是病毒引起 的。 是不是说在任何情况下我们都无需补充核苷酸呢?不是,在生物学中一般不 要用过于强烈的字眼,因为生物学中充满了例外。有一种非常罕见的遗传病,叫 乳清酸尿症,患者由于两种重要的酶有缺陷而几乎不能合成嘧啶类核苷酸,这两 种酶分别是乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清酸核苷酸脱羧酶,这两个酶有问题就使 乳清酸不能转变为尿苷酸,导致乳清酸大量出现在血液和尿液中。由于核酸的重 要性,所以在患者出生数月内就表现出明显症状,比如低色素巨成红细胞性贫血 以及发育和智力障碍。该病治疗方案是给与尿嘧啶核苷,每日1-1·5g。 无论我们是否需要,在每日膳食中我们被迫摄入不少的核酸,核酸含量高的 食物往往蛋白质含量也高,所以常常出现在推荐食物中,如:动物内脏,包括心、 肝、肾、脑,以及植物中的豆类,这些食品中丰富的核酸对某些人来说却是极大 的负担。 有一种疾病叫痛风,关于它的症状一位生活在十七世纪的杰出英国医生西德 纳姆(Thomas Sydenham)曾有一段著名描述,因为他自己就是一位痛风病患者: “患者上床睡觉时健康状况良好。清晨两点左右,他因大脚趾的剧痛而惊醒;较 少见的是脚后跟、踝或脚背的剧痛。这种痛苦简直像关节脱位一样,但是患部的 感觉又像浇了冷水。随之而来的是寒颤和哆嗦,还有一点发烧。开始本来就厉害 的疼痛这时变得更加严重。随着痛苦程度的增加,寒颤和哆嗦也加重,过了一段 时间之后,这种现象达到高峰,患部涉及跗骨和跖骨及其韧带。忽而是韧带的剧 烈拉扯和撕裂般的疼痛忽而是一种重压和紧绷感。这时患部的感觉如此敏锐和强 烈,它甚至经受不住被子的重量,即使一个人在屋子里走动的声音都变得无法忍 受。整个夜晚都在痛苦、失眠、不断改变姿势中度过;辗转翻身和关节疼痛同样 地持续不断,而到恶性发作的时候,更加的严重。” 引起痛风的主要原因在于人体产生了过量的尿酸,尿酸来自嘌呤类核苷酸的 分解代谢,这就是为什么这些患者不能食用上面那些高核酸含量食品的原因。 尿酸生成过量,并非是分解太快造成,往往是体内嘌呤类核苷酸过多导致的, 简单来说有两大原因导致嘌呤类核苷酸过多,一是膳食摄入过多,一是体内合成 过多。不过大家倒不必害怕,尿酸主要由肾脏排泄,只要肾脏功能正常,正常人 是不会出现痛风的。某些药物由于对肾脏的排泄有影响,所以需要注意。只要不 长期暴饮暴食胡吃海喝,是不会得痛风的。 至于先天性痛风中最恐怖的一种遗传性疾病叫莱-纳(Lesch-Nyhan)二氏 综合症,又称为自毁容貌综合症。该病患者最突出的症状的是强制性自残,在2 -3岁时,患儿开始咬自己的手指和嘴唇,智力缺陷和经常性的痉挛是又一特征, 而痛风只是该病的副产品。 要解释为什么此类患者的嘌呤核苷酸合成过量,得从体内合成嘌呤类核苷酸 的方式说起。体内合成核苷酸有两种方式,一种叫从头合成--即机体利用氨基 酸、二氧化碳、一碳单位、磷酸核糖为原料合成核苷酸,另一种是补救合成-- 利用细胞中核苷酸分解代谢过程中的中间产物再合成核苷酸。并非所有的细胞都 可以从头合成核苷酸的,体内主要进行从头合成核苷酸的器官是肝脏,而主要依 赖补救合成的是脑和骨髓。 而非常不幸的是自毁容貌综合症患者由于遗传因素先天性地缺乏一种酶-- 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,以至于不能进行嘌呤核苷酸的补救合成。其 结果之一便是从头合成过于旺盛,导致最终嘌呤类核苷酸生成过多,而至尿酸生 成也过多而患上痛风。 至于为什么不能进行补救合成,就会出现上述神经精神症状,迄今还没有合 理解释。这里的要点在于实际上患者并不缺乏嘌呤核苷酸,非但不缺反而过多, 现在的推测是,由于脑细胞缺乏补救合成途径,以至于嘌呤核苷酸在脑细胞中大 量分解,这些分解物在脑细胞中的积累(正常人由于具有补救合成能力,故不会 积累)最终引起了损伤。 由于正常人都不会发生核苷酸缺乏,再加上食物核酸的分解产物核苷酸几乎 不参与体内核酸合成,所以很显然人为地补充核酸没有任何意义和价值,甚至对 于某些处于痛风临界线上的人来说,额外的核酸提供反而有诱发痛风的危险,所 以在医学界从来没有给病人补充核苷酸用于核酸合成的原料的说法,除了上面提 到过的那种罕见的遗传病的情况。 在医学上倒是有一种核苷酸用得很多,这就是生物化学中大名鼎鼎的ATP (腺嘌呤核苷三磷酸)。之所以说它名气大,是因为它是体内主要的提供能量的 分子,绝大多数需要消耗能量的地方都需要这个分子。提供这个分子的目的在于 给患者提供一定量的直接可以使用的能量,并非提供给患者提供来用于合成核酸, 而且必须通过血液直接提供。ATP分子由于处于“高能态”并不稳定,很难长 期储存。 笔者查阅了人民卫生出版社 1998年出版的《现代营养学》第七版一书, 由Ekhard E. Ziegler & L.J. Filer, Jr.合著,闻之梅和陈君石主译。该书共 分64章,广泛讨论了维生素、矿物质(Na+、K+、Ca++等)、糖、脂、 蛋白质、水和纤维素等多种营养素,唯独没有大名鼎鼎的核苷酸。由于肝脏在核 苷酸代谢的中心地位,笔者仔细查阅了第47章“肝病中的营养问题”也没提到 在膳食中提供核苷酸或者核酸。 退一步说,由于蛋白质含量丰富的食品往往核酸含量也丰富,从而使大家没 注意到食物核酸对机体的巨大营养作用,同时对于营养不良患者人们也只注意到 补充蛋白质而同时也就把核酸补充了的话,那首先也可以说明一件事,核酸根本 用不着单独补充,虽然这种可能性等于零。为什么说这种可能性等于零,等下再 说。 由于某些病人不能通过胃肠道消化吸收食物,必须直接把营养物直接输入到 血液中,对于短期的,倒简单,只需维持基本的能量供应就可以了,比如医院中 常见的葡萄糖盐水。可是对于长期的,就必须全面考虑,使患者机体各方面的需 要都必须保证,笔者查阅了多种配方,配方也主要由氨基酸、脂类、糖、矿物质、 维生素等构成,注意这是直接入血的,每样东西都很纯不能有什么太多杂质的, 也是说根本没有核苷酸,即使有也是可以忽略的。 如果人体对外源核酸提供的核苷酸,稍有依赖,在这种情况下就会很快被发 现。因为此时病人的核苷酸几乎100%依赖自身合成。 最后来说一下。所谓核酸营养品,并非新鲜玩艺儿,早有老美在动这个东西 的脑筋,可惜,所谓核酸营养早在1981年,由于美国邮政部的控告,在美国 被认定是骗局,基本上已从美国市场消失。现在我们也开始炒这个东西,还生物 技术,但凡一个东西和生物技术沾边就高技术了,自然就有了高附加值,三百多 大元的核酸营养品不知含有多少核酸,不可能比三百多大元买回来的猪肝之类中 的核酸含量多。而且更加可笑的是抬出来一个搞基因的所谓院士来大肆鼓吹,要 找也该找营养专家吧,也太文不对题了。 可以休息了核酸营养,面对如此赤裸裸的欺骗,学术界保持沉默真的是学术 界的羞耻。 参考资料: 1、《生物化学》(美)Lubert Steryer著,唐有祺等译,北京大学出版 2、《临床生物化学》汤新之等主编,天津科技出版社,1999年五月第一版 3、《现代营养学》第七版,Ekhard E. Ziegler & L.J. Filer, Jr.合著,闻 之梅和陈君石主译,人民卫生出版社,1998年出版