◆          评论陈晓宁带回国的三大基因库               ·基因兵· (编者按:该文作者是长期从事基因组方面的工作的专家)   近来大家都在评论陈晓宁带回中国的三大基因库。在下也是从事这方面工作 多年的一个普通研究人员,不敢擅称“专家”,更遑论什么“世界顶尖的科学 家”。从争论中看许多人对“基因库”并不了解,可能是专业不同之故吧,在下 不才,不怕贻笑大方,想作一个粗浅的介绍。由于才疏学浅,谬误难免,望不吝 赐教。   从新闻上看,陈所带回国的是人和小鼠的基因组细菌人工染色体文库(简称 BAC文库)及其探针文库。BAC文库起始于九十年代初,在1992年正式 发表(P.N.A.S.89:8794-8797,1992),是将人或其 他生物(如鼠、果蝇等)的整个基因组(人的有33亿个碱基对)随机地打碎成 小片段(平均约15万个碱基对),放入一个载体,再将此载体植入细菌,如同 一个人工染色体,随细菌繁殖而不断复制,成为一个十分稳定方便的基因研究的 源泉。BAC文库的创立是一个很重要的基因研究里程碑,这大大加速了基因研 究的进展。最近震动世界的整个人类基因组序列的发表(中国也参与1%即3千 万硷基对的测序),主要是用BAC文库完成的。近十年来BAC文库在世界上 已被广泛应用。当然也就会有公司来出售它。制备一个BAC基因组文库,并不 困难,也不需高级仪器,费用也不多,几千美元是足够了。问题是买一个更省时。 所以新闻中所说这文库价值无可估量不知从何谈起。至于另一个所谓探针的文库, 就是将BAC文库中单个克隆,以荧光染料标记后和染色体杂交,再用荧光显微 镜去观察BAC克隆在染色体上的位置,这就是所谓FISH技术。以上所述, 可知这技术并非什么高级先进的技术,只是十分耗时和仪器、试剂费用昂贵。陈 晓宁在这六、七年里定位了七千多个克隆,形成这一个探针库,约一重覆盖人类 基因组的30%,这些情况是从一些会议的信息可以了解到的。   很清楚,陈的三大基因库中前二个:人和小鼠基因组文库,陈不可能有任何 贡献。她也是购来或从合作者处无偿得到的。我相信她复制了一份(十分简便, 花费更少)带回国的。探针文库是陈的心血。问题是价值如何?就个人所知,探 针库可以帮助基因定位及为分离基因提供起始材料。在临床上,可用来作产前、 后的染色体缺陷诊断,以及其他染色体的鉴定等应用。但是当人类基因组完整序 列已发表的今天,这些作用的意义已大大降低,可以说是已过时的技术。就好比 找一个人的地址,探针库只能告诉你住在北京,但完整序列却是会告诉你在什么 胡同、几号。做临床诊断也同样,FISH只能观察染色体上的大体变化,最精 细的分辨率也至少几千几万个碱基对。这对于绝大多数只有一个或几个碱基对变 化的基因疾病是无能为力的。所以,充其量只能做为临床细胞遗传学诊断的一个 补充手段。   这里我想讲,陈带这些基因库,奉献给国家有关方面,不管值几千元,总是 一件大好事。但问题是又办一个什么博宁公司,还要用它来赚取中国人的几亿元 钱(就是新闻中说的几亿元身价),这就不能不让人怀疑和气愤,是既想赚人家 钱,又想立牌坊。沽名钓誉的背后是一个钱字,这就有点肮脏了。有了这三个基 因库,中国就能成为基因研究仅次于美国的世界第二大国了?真是天方夜谭。 Korenberg(陈的老板)实验室有这些文库好几年了吧?也没听说已成 为世界上有名的实验室。要说这文库可以赚钱,还等你在中国的博宁公司去赚? 陈工作的西达斯医院是个有声望的医院,还从未听说将这些文库用于临床诊断。 正因为在美国赚不到大钱,才会想起愚弄中国人民的念头。可悲的是在国内竟有 这么多的所谓专家、权威帮他们抬轿子。如果是因为对这个技术不了解,会使人 惊讶他们对自己这个领域的无知。若是知而不说还帮着吹,就不能不怀疑这中间 的利害关系了。可能都在博宁公司弄个“师长、旅长”的干干了。希望不要以一 己之得去代替科学的真理,用你们的名望来引众入瓮。   本人以上所言乃为肺腑,绝无对谁个人意气用事。但因为才疏学浅,谬误难 免,还望指正。