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认识药物之五：新药开发－－人体临床试验的程序

颖河

新药在申请上市之前必须进行临床人体试验，以确定其有效性和
安全性，目前这一规定已成为世界各国对新药上市的法律要求。

一个新药的开发过程可能一开始就完全在制药公司的主导下进行，
也可能只是医学研究人员的个人(包括其所在单位)行为。在新药
研制早期阶段，一般是在实验室阶段，药物开发商将通过购买有
发展前景的化合物或新药的专利，介入新药的开发过程；或者是
研究人员自己开公司而转变成药品开发商。现代新药开发通常都
是在某个药品开发商的主导下进行的，单纯的个人行为几乎没有。

在实验动物身上完成了新药的药理和毒理研究之后，药物开发商
将组织专家对与药物的离体实验和动物实验资料进行综合分析和
评估。通过分析新药的疗效和毒副作用，评估该药是否具有潜在
的临床应用价值。如果该药物的疗效和安全性具有潜在的临床应
有价值，药品开发商将负责向药政管理部门申请进行新药临床人
体试验。

需要指出的是，虽然在最终呈报的新药审批材料中包含有动物实
验资料，但在法律上FDA对新药的离体实验和动物实验(统称为新
药的临床前实验)并无什么具体要求和规定。在实践上，新药的
临床前研究基本上已经形成了各自不成文的研究方法，程序和判
断标准，这种方法和程序依据药物主治疾病的类型而各有不同，
并没有通用的标准。但基于最终利益的考虑，药物开发商在新药
的临床前实验阶段采用的标准会相当严格。

药品开发商呈报的新药临床人体试验申请必需包括具体的临床实
验方案。FDA将指派成立专门的专家委员会负责审查是否批准这
一临床试验申请及其方案，标准之后才可组织实施。按照常规，
一个完整的新药临床人体试验分三期或三个不同的阶段，分别称
为I，II，III期临床实验。

I期临床试验，短期小规模。初步观察新药的安全性并确定合适
的给药剂量，也研究观察人体对药物的吸收，代谢和排泄。疗效
观察不是这一期的重点。可以选用少量健康的正常人(志愿者)或
病人进行人体试验，通常20-100人，持续数月。约70%药物可通
过成功通过，并进入II期临床试验。

II期临床试验，中期中等规模。主要观察新药疗效，进一步观察
安全性，调整并确定合适的给药剂量。试验对象是病人，通常
100-300人。持续几个月到两年。平均约33%的新药可通过，进入
III期临床试验。

III期临床试验，长期大规模。确认新药疗效和安全性，确定给药
剂量。试验对象是病人，通常1000-3000人。持续一到四年。约
25-30%的新药可通过。

完成III期临床试验的新药，在进行数据分析和总结之后，由制药
公司负责提出上市申请，FDA组织专家进行审批。最后经FDA批准
可以上市的新药，只有最初申请进入临床试验的新药总数的20%。

一位在FDA参与新药审批工作的专家告诉笔者，如果一个新药能进
入III期临床试验，通常就很有希望。最后能进入审批程序的新药，
大部分都会获得批准。通常一些大的制药公司的呈报的新药资料相
当完备，常常比FDA要求的还要严格。如果FDA经过审查之后，不打
算批准某一个新药，而负责该新药开发的制药公司又不同意FDA的
意见的话，最后只好靠打官司判输赢。因此当FDA拒绝某新药上市
的时候，FDA手里需要掌握充分和必要的证据。拒绝批准一个新药，
反而要比批准一个新药麻烦得多。

通常，新药被北批准上市之后还要继续进行一期临床研究，称为
IV期临床。主要研究新药的长期疗效与毒性，与其它药物的比较等。
在新药经批准公开上市之后，需要进一步观察该药物在大范围长时
间临床应用时的疗效和安全性。特别需要观察药物对儿童和老年病
人，妇女和怀孕妇女，或者某些特定的病人群体的安全性和疗效以
及剂量范围，以获取更为全面的资料。根据这些资料对该上市药物
的疗效范围和不良反应等应用事项进行必要的修改，这些修改将反
应在新的药物使用说明中。如果发现长期使用该药物会产生未曾料
到的严重不良反应，该药物有可能被立即从市场上撤消。

2001.4.4
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