◇◇新语丝(www.xys.org)(xys4.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇ 　　关于乙肝病毒唾液传播的说明（含唾液传染性的定量证据） 　　作者：真相 　　乙肝病毒传染链条有三个环节：传染源、传播途径和易感者，下面据此对唾 液水平传播途径做一个说明。 　　A传染源 　　2004年，荷兰科学家定量检测（26例）发现唾液HBV DNA水平比血液HBV DNA 水平低一个数量级（中位数）； 　　2005年，荷兰科学家定量检测（150例）发现唾液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低两个数量级、尿液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低三个数量级； 　　2006年，中国研究者定量检测（200例）发现唾液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低两个数量级、尿液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低三个数量级，研 究者认为当血液HBV DNA水平超过10^5拷贝/ml时，唾液、尿液有传染性； 　　2008年，中国研究者定量检测（200例）发现高毒组即血液HBV DNA水平超过 10^5拷贝/ml的组群，唾液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低一个数量级。 　　上述数据说明：对携带者而言，唾液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低一至 两个数量级，对血液HBV DNA水平高于10^5拷贝/ml的携带者而言，唾液HBV DNA 水平比血液HBV DNA水平低一个数量级。 　　因此客观起见，可以认为血液HBV DNA水平高于10^5拷贝/ml的携带者其唾液 有传染性，根据最后一个实验数据，我倾向于把达到这个血液HBV DNA水平的携 带者其唾液HBV DNA水平定为比血液低一个数量级。 　　根据血液数据推算唾液数据 　　1，对血液HBV DNA水平高于10^5拷贝/ml的携带者而言，唾液HBV DNA的水平 比血液HBV DNA的水平低一个数量级 　　B，血液传染性：血液中病毒颗粒浓度达到1000---10000个/ml时，即可引起 传染【流行病学（第5版 2003年） 卫生部高校教材】；传播乙肝病毒所需血量 非常微少，0.0001-0.0000001ml血量即可引起传染【传染病学（第3版）主编 王 季午】 　　计算出来的唾液数据： 　　唾液中病毒颗粒浓度达到1000---10000个/ml时，可引起传染（与血液数据 一样）； 　　传播乙肝病毒所需唾液量为0.001-0.000001ml（是血液数据的十倍）； 　　（注：推出来的所需唾液量只是数量级上的正确，数量级前面乘的系数则未 必是1，应该会比1大一点，因为这里采用第四个实验的数据） 　　假设唾液传染需要病毒数和血液传染需要病毒数一样。 　　不过，考虑传染源，不仅紧要考虑唾液本身的传染性，还要考虑唾液的暴露 方式和暴露频率，这两个要素综合起来考虑才能体现唾液总的传染效果，下面是 我自制的一个表格。 　　表格：各种体液在水平传播中的作用 　　体液 {体液载毒量排列}（体液暴露方式）{体液暴露频率排列} 【体液总的传染效果=体液载毒量*暴露频率】 　　—————————— 　　血液 {高} （通过割伤、擦伤、咬伤、抓伤、扎刺、疮口、溃疡等途径暴露）{不同的人可多可少}【载毒量高*不同的人可多可少=总的传染效果最厉害】 　　—————————— 　　经血 {高} （通过每次月经暴露）{女性每月一次}【载毒量高*女性每月一次=总的传染效果介于血液和唾液之间】 　　—————————— 　　精液和阴道分泌物 {介于血液和唾液之间}（通过每次性交暴露）{每周几次}【载毒量介于血液和唾液之间*每周几次=总的传染效果介于血液和唾液之间】 　　—————————— 　　唾液* {比血液低一个量级}（食欲使唾液分泌旺盛，通过吃饭等途径暴露）{每天三次}【载毒量比血液低一个量级*每天三次=总的传染效果不可忽视，是重要的水平传播途径】 　　*取为血液HBV DNA水平高于10^5拷贝/ml的携带者唾液 　　B传播途径 　　中国人口腔健康普遍不佳，口腔粘膜破损可能性很大，牙龈炎牙周病均可引 起口腔粘膜破损，口腔溃疡本身就是口腔破损。 　　《人民日报海外版》2007年3月9日 　　牙周病：人类健康的冷面杀手 　　有关权威资料显示，由于公众口腔的防护意识较差，我国牙病患者数量庞大， 口腔健康状况令人担忧。主要是牙医人力资源短缺、水平有待提高，且分布不均； 整体服务能力和服务水平还有待提高；公众口腔保健意识还有待加强。 　　世界卫生组织制定的口腔健康标准是：牙齿清洁；无龋齿；无疼痛感；牙龈 颜色正常，无出血现象。在我国，达到这些标准的人很少。有调查显示，目前国 内口腔疾病的发病率占中国人口的74％，常见病有四种：龋齿、牙周病、牙龈炎、 溃疡。达到口腔卫生良好指标的成人只有0．22％，而每10个老年人中就有1个全 口没有一颗牙。目前我国龋齿发病率为45％，而成年人中牙周不健康的高达97％。 　　【有调查显示，目前国内口腔疾病的发病率占中国人口的74％，常见病有四 种：龋齿、牙周病、牙龈炎、溃疡。】 　　【成年人中牙周不健康的高达97％。】 　　C易感者 　　像美国肝病研究学会（America Society for the Study of Liver Diseases）发布的指针等均认为，低流行国家的国民去中高流行国家旅行的话， 就是易感群体，要注射疫苗。 　　因此住在像中国这样的高流行国家的国民，日常生活、工作和学习中面临着 一个数量庞大和比例高的慢性携带者群体，每一个尚未感染乙肝病毒的人原则上 都是易感者。 　　附录：唾液（含尿液）HBV DNA水平的四个实验 　　外文数据通过ScienceDirect或PubMed数据库检索而得、中文数据通过万方 数据库检测而得。 　　证据一： 【实验结果：唾液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低一个数量级】 　　J Clin Virol. 2004 Feb;29(2):92-4. 　　Paired measurements of quantitative hepatitis B virus DNA in saliva and serum of chronic hepatitis B patients: implications for saliva as infectious agent. 　　van der Eijk AA, Niesters HG, G?tz HM, Janssen HL, Schalm SW, Osterhaus AD, de Man RA. 　　Department of Hepatology and Gastroenterology, Erasmus MC, University Medical Centre, Room Ca 326, Dr. Molewaterplein 40, 3015 GD Rotterdam, Netherlands. 　　BACKGROUND: After intensive source and contact tracing 20 % of acute Hepatitis B virus (HBV) infections remain unexplained. Saliva may be an unexpected vehicle of HBV DNA transmission. OBJECTIVE: To further explore this hypothesis we evaluated the quantitative levels of HBV DNA in saliva and compared these with the HBV DNA levels measured in serum. STUDY DESIGN: Serum and saliva were collected from 27 chronic HBV patients attending our outpatient clinic. RESULTS: There were 16 men and 11 women; 15 patients were HBeAg positive, anti-HBe negative and 11 patients were HBeAg negative, anti-HBe positive. One patient was HBeAg and anti-HBe negative. Samples of serum and saliva were collected on the same day. All saliva specimens were clear on inspection. HBV DNA in serum was measured by the Digene Hybrid Capture II microplate assay (Digene Diagnostics), the HBV Monitor assay (Roche Diagnostics) as well as an in-house developed HBV DNA TaqMan assay. The HBV DNA TaqMan assay was used for the quantitative measurement of HBV DNA in saliva. Median HBV DNA levels in serum were 2.10 x 10(5) geq/ml and ranged from 373 genome equivalents per ml (geq/ml) to 4.13 x 10(9) geq/ml; median HBV DNA levels in saliva were 2.27 x 10(4) geq/ml and ranged from 373 geq/ml to 9.25 x 10(6) geq/ml. A clear correlation was shown between HBV DNA in serum and saliva; log HBV DNA in saliva=1.01 + 0.56 x (log HBV DNA in serum). CONCLUSIONS: this is the first report of precise quantitative measurements of HBV DNA levels in saliva and the relationship with HBV DNA levels in serum. Our findings show that saliva is a source of HBV DNA.This finding may have implications in selected patients for the infectivity of saliva and offer further insight in the routes of transmission of HBV infection. 　　临床病毒学学报（2004年） 　　荷兰伊拉斯莫斯大学医学中心肝脏学和胃肠学系 　　题目：慢性乙肝患者唾液和血清中的定量配对测度：唾液作为传染媒介的含 意 　　摘要：我们采集了就诊的27为慢性乙肝患者的血清和唾沫。这27人中，16男， 11女。15个病人e抗原阳性、e抗体阴性，11个病人e抗原阴性、e抗体阳性，1个 病人e抗原、e抗体均为阴性。血清和唾液的样本于同一天采集。 　　测得的结果：血清中HBV DNA水平的中位数为 2.10 x 10^5 geq/ml（最低 373geq/ml，最高4.13 x 10^9 geq/ml）； 　　唾液中HBV DNA水平的中位数为 2.27 x 10^4 geq/ml（最低373 geq/ml，最 高 9.25 x 10^6 geq/ml)。 　　血清HBV DNA水平与唾液HBV DNA水平相关性非常明显。 　　结论：这是第一个唾液HBV DNA水平的精确定量测度报告，也是第一个唾液 HBV DNA水平与血清HBV DNA水平相关性的报告。我们的发现现实唾液是HBV DNA 的一个来源。这个发现在所选患者中会有唾液传染性的含意，并提供了乙肝病毒 感染传播路径的更进一步的洞见。 　　证据二：【实验结果：唾液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低两个数量级、 尿液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低三个数量级】 　　Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Nov;17(11):1173-9. 　　Paired, quantitative measurements of hepatitis B virus DNA in saliva, urine and serum of chronic hepatitis B patients. 　　van der Eijk AA, Niesters HG, Hansen BE, Pas SD, Richardus JH, Mostert M, Janssen HL, Schalm SW, de Man RA. 　　Department of Gastroenterology & Hepatology, Erasmus MC, University Medical Centre Rotterdam, The Netherlands. 　　OBJECTIVES: Despite an abundance of epidemiological evidence for horizontal transmission of hepatitis B virus (HBV), the transmission route remains to be fully elucidated. In a new approach, we evaluated quantitative HBV DNA content in serum, saliva and urine as a first step in exploring possible modes of horizontal transmission. METHODS: In an outpatient setting of an academic hospital, paired serum, saliva and urine samples were collected from 150 chronically infected HBV patients. A validated HBV DNA TaqMan assay was used to quantitatively measure HBV DNA. RESULTS: Mean log HBV DNA in serum was 5.8 (range, undetectable to 10.0 log HBV DNA) copies/ml, 50% of the patients had an HBV DNA above 10 copies/ml in serum. Mean log HBV DNA level in saliva was 3.2 (range, undetectable to 7.5) copies/ml, 15% had an HBV DNA above 10 copies/ml in saliva. Mean log HBV DNA level in urine was 2.6 (range, undetectable to 5.4) copies/ml and 1% had an HBV DNA above 10 copies/ml in urine. A high, non-linear correlation was shown between HBV DNA in serum and saliva (Spearman's rho 0.82) and between serum and urine (Spearman's rho 0.74). CONCLUSIONS: The significant amounts of HBV DNA found in saliva and urine in chronic HBV patients with high viraemia in serum may have implications for the understanding of hepatitis B epidemiology. The potential infectivity of these body fluids may provide an explanation for the 20% of cases of infection obtained through horizontal transmission for which the origin of infection is yet unknown. 　　证据三：【实验结果：唾液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低两个数量级、 尿液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低三个数量级，研究者认为当血液HBV DNA 水平超过10’5拷贝/ml时，唾液、尿液有传染性】 　　慢性乙型肝炎患者血清、唾液、尿液HBV-DNA水平的相关性研究 　　<<医学研究杂志>>2006年 第35卷 第12期 　　作者: 潘红英, 谌翠容, 张永乐, 娄国强, 叶荣夏, 施军平, 李冰茹, 卢德 荣, 　　期刊 QCode : yxyjtx200612009 　　目的 探讨慢性乙型肝炎患者HBV-DNA在血清、唾液、尿液间可能存在的相关 性及其流行病学意义. 　　方法 采用荧光聚合酶链反应(FQ-PCR)精确定量配对检测200例慢性乙型肝炎 患者血清、唾液、尿液中HBV-DNA含量. 　　结果 200例慢性乙型肝炎患者中血清、唾液、尿液HBV-DNA检测阳性者分别 为180例(90.0%)、145例(72.5%)、84例(42.0%).HBV-DNA平均水平分别为血清 6.51(2.69～10.00)log copies/ml,唾液4.52(2.69～7.54)log copies/ml,尿液 3.26(2.69～5.96)log copies/ml.血清HBV-DNA与唾液、尿液HBV-DNA水平间均呈 显著正相关(r分别为0.73,0.48,P＜0.001),唾液与尿液HBV-DNA之间也显著相关 (r=0.73,P＜0.01). 　　结论 慢性乙型肝炎患者血液、唾液、尿液中含有感染性的高载量HBV-DNA, 可成为传染源之一.血液中HBV-DNA含量与唾液、尿液中HBV-DNA含量有显著相关性, 为慢性乙型肝炎的流行病学研究提供了新的思路和理念. 　　Pls又附2007年3月19日浙江《今日早报》对课题组负责人潘红英的采访： 　　潘红英副主任医师告诉记者，目前对慢性乙肝病人体内乙肝病毒含量的检测 主要是通过血液来进行的，因此也只能了解血液中含有乙肝病毒的情况，但唾液 以及尿液中含有病毒的情况则不清楚。现在课题就通过对200例大样本分别从病 毒学、血清学、生化学、病理学四方面进行研究，发现当乙肝患者血液中有高载 量的HBVDNA（乙肝病毒）时，唾液、尿液中也存在具有感染性高载量的HBVDNA， 尤其是当血清中HBVDNA达到≥10'5拷贝/ml时，唾液、尿液就具有传染性。 　　因此，潘主任告诫大家，对于乙肝患者唾液HBVDNA定量≥10'5/拷贝/ml时， 应注意饮食起居方面的消毒隔离；如果发现口腔黏膜有破损，则应避免亲吻、共 用餐具，碗具应单独分开，并进行消毒。同时，专家指出，乙肝病毒是否传染给 第二个人，与第二人自身的特性、免疫力都有很大关系。不过，健康一方打乙肝 疫苗不失为一种进行预防的有效措施。 　　证据四：【实验结果：高毒组即血液HBV DNA水平超过10‘5拷贝/ml的组， 唾液HBV DNA水平比血液HBV DNA水平低一个数量级】 　　唾液乙型肝炎病毒检测在预防乙型肝炎传播中的意义 　　作 者： 张永乐等 　　刊 名： 中华预防医学杂志 　　年，卷(期)： 2008 42(8) 　　目的 探讨乙型肝炎(简称乙肝)患者唾液中乙肝病毒(HBV)含量在乙肝传播中 的意义. 　　方法 采用荧光定量聚合酶链反应检测200例乙肝患者和20例健康体检者的血 清、唾液中HBVDNA含量.按血清乙肝病毒含量高低分为4组,即对照A组、阴性B组、 低病毒C组[1×103～1×105拷贝/ml(copies/ml)]、高病毒D组(＞1×10 ‘5copies/ml).分析唾液与血清病毒含量之间的关系. 　　结果 200例乙肝患者血清中检出HBV DNA 180例,阳性率为90.O%,而唾液中检 出HBV DNA145例,阳性率为72.5%,两者比较差异没有统计学意义(X2=1.35,P＞ 0.05). 　　低病毒C组血清与唾液检出病毒(100.0%vB 38.5%)两者比较差异具有统计学 意义(X2=14.11,P＜0.01). 　　高病毒D组血清与唾液检出病毒(100.%It8 83.8%)两者比较差异没有统计学 意义(X2=1.05,P＞0.05). 　　【血清高病毒D组病毒平均含量为(6.63±1.55)log copies/ml(拷贝/ml的常 用对数),唾液中病毒平均含量为(5.21±1.85)log copies/ml,唾液较血清病毒含 量平均低一个数量级.】 　　20例健康体检者血清和唾液中未检出HBV DNA.结论 乙肝患者血清中含有较 高的HBV DNA病毒时,其唾液中也存在具有感染性的HBV DNA病毒,可能成为传染源 之一.精确检测唾液中HBV DNA水平可评价病毒在体内复制程度,进而判断患者的 传染力度. (XYS20090926) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys4.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇