◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇   关于丘小庆事件中对双方的一些建议   作者:川大毕业   本人1998年毕业于四川大学,现从事蛋白药物的制备工作。   对丘小庆教授的建议:   既然残留的链霉素是一个潜在的影响实验结果的重要因素,为什么不用其他 方法去除核酸呢?据我所知,至少有以下方法:如核酸酶处理,凝胶过滤,硫酸 铵沉淀,阳离子交换层析,疏水层析等,可以有效地去除核酸。而且,从药品报 批的角度一般不考虑添加链霉素,因为涉及到最后产品中抗生素的残留量检测问 题。   对新泰克公司的建议:   蛋白药物的产品开发中有一条基本的原则:工艺就是产品,产品就是工艺。 如果你们改变了该重组蛋白的制备工艺(如更换了宿主菌和表达载体,改变了纯 化步骤),那么你们首先要证明工艺的改变并没有改变蛋白的性质。例如,由于 大肠杆菌对外源蛋白的折叠能力有限,表达量提高时形成无活性形式(如包含体) 的可能性也随之增加。当然,你们改变制备工艺肯定也是不得已而为之,因为丘 教授在NATURE BIOTECH中提出的纯化方案根本不能作为中试工艺:没有表达量, 没有回收率,利用蛋白电泳做纯度测定时上样量不够。但是,如果该蛋白在大肠 中高效表达时真的形成了无活性形式,而目前又没有办法解决变性/复性问题的 话,就必须考虑换用真核生物表达系统如酵母甚至CHO。 (XYS20060121) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇