◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇   马大为的JACS论文假象横生   一声雷   看了上海有机所的马大为教授在JACS上的论文及补充材料,深为马大为的胆 量所折服:这么明目张胆的造假,怎么就不怕被逮着?   1.产率问题   别的不说了,单看那位圆谎小姐(深秋十月)所用的根据,我们来分析一下。   Kaitocephalin: A mixture of 12 (74 mg, 0.1 mmol), 10 mg of 10% Pd/C and 5 mL of anhydrous methanol was stirred under hydrogen atmosphere (1 atm) for 30 min. After Pd/C was filtered off, the filtrate was concentrated.   到此为止,这最后三步反应的第一步已经结束,马大为并没有说提纯与鉴定, 粗产物多重也不知道,可是他在正文里的Scheme 3下面的标注里说了该反应的产 率为100%。   The residue was dissolved in 2 mL of methanol before 0.5 mL of 2 N HCl was added. The resultant solution was stirred for 1 h and then it was partitioned between ethyl acetate and saturated NaHCO3. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers was washed with water, and concentrated to give the crude amine.   到此为止,这最后三步反应的第二步已经结束,马大为并没有说提纯与鉴定, 粗产物多重还是不知道。可是他在正文里的Scheme 3下面的标注里说这一步的产 率也是100%。   当然,这些都是小弊。是属于不严谨的范畴。正牌货还得看JACS正文里马大 为是怎么说的:   Finally, 12 was transformed into kaitocephalin by following deprotection steps: (1) hydrogenolysis to remove benzyl group, (2) treatment with 2N HCl to remove Boc group and (3) hydrolysis with 1N NaOH to cleave the ester and oxazolidinone ring.   补充材料与正文这两段文字表明,马大为他们根本没有作这个实验!那个中 间体12去除Boc之后,得到的是一个氨基酸。这个氨基酸怎么可能用乙酸乙酯萃 取出来?园慌小姐倒是看出了这个猫腻,但是,她企图掩盖这个猫腻,说什么去 除Boc的同时,也把那个羧基给酯化了,所以产物能用乙酸乙酯萃取出来。殊不 知,此乃是标准的拆东墙补西墙的笨招。不知道这位小姐在哪里见过用1N的盐酸 (水溶液)及4倍量的甲醇在一小时之内就能实现100%甲酯化?果真如此,马大 为为何还在正文里说该反应只是去除Boc?也就是说,马大为说他们的“实验” 只有去Boc,没有甲酯化?所以,圆谎小姐应该事先打个草稿才是。   大概是马大为忘记了该分子还有一个羧基,所以就糊里糊涂地用乙酸乙酯去 萃取了。奇迹就出现在这里:他们不但萃取成功了,而且还是100%萃取出来了! 不服不行啊!   This amine was dissolved in 1 mL of methanol and 1 mL of THF. To this solution was added 0.5 mL of 1 N NaOH. The resultant mixture was stirred at 40 oC for 18 h. The cooled solution was adjusted pH to 7.0 and then concentrated. The residue was purified by Dowex-50W using water as eluent to afford 45.1 mg (92%) of kaitocephalin.   这一段也很神奇。Dowex-50W除了用来除去无机离子,居然还能够用来 “purify”他们的产物?估计是这最后一步也很干净,所以,有可能是把无机离 子去掉后就可算是“纯”产物了。92%的产率是相当不错的!然而,就是这个该 死的“不错”出了问题。马大为后来“更正”说,这一步的产物应该是个1:1的 混合物。知错必改,有错必纠,所以马大为还是一个好同志。可是,马大为在补 充材料里所提供的氢谱却是一个“纯品”的数据。所以,既然已经认识到做核磁 所用的样品是一个“混合物”,那么,那个氢谱数据是不是也得跟着改一改才能 “自恰”呢?如果氢谱不改动,那么说那个产物是个1:1的混合物,岂不太武断 了?这样的话,恐怕连自己也会觉得有问题哟。   2.补充材料与图谱问题   马大为在正文里说有X-光晶体资料支持某些中间体的结论,但补充材料里 没有相关资料;   马大为所提供的光谱只有部分化合物的氢谱,没有相应的碳谱;   仅有的8张氢谱是经过缩小后没法看清的图谱。难道是想故意让人看不清么?   最要命的是,马大为说他们的最终产物与天然物的分析数据完全一样。可是, 没有任何相关的资料支持这个说法。里面居然连一张氢谱也没有,这就太奇怪了。 不明白这篇文章的审稿人为何如此饭桶?   3.马大为的合成产物的氢谱数据到底是怎么回事?   马大为同志是不幸的,因为日本人不但更正了天然产物的结构,同时也合成 了那个错误结构的分子(Tet. Lett. 2002, 43, 857-860)。现将数据列表如下:   日本人合成的错误产物(500Mz 氢谱, D2O):   1.57(m, 1H), 2.05(m, 1H), 2.09-2.15(m, 2H), 2.31(dd, 1H, 12.2-6.7Hz), 2.36(m, 1H), 3.61(m, 1H), 3.81(d, 1H, 4.3Hz), 4.30(d, 1H, 4.3Hz), 4.33(dd, 9.2-5.5Hz), 7.62(s, 2H).   马大为合成的错误产物(300Mz 氢谱, D2O):   1.59 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.04(m, 1H), 2.11(m, 1H), 2.26(ddd, 13.6-5.8-1.8Hz, 1H), 2.40(ddd, 13.9-6.8-15.7Hz, 1H), 3.68(m, 1H), 4.15(br s, 1H), 4.33(dd, 7.9-6.1Hz), 4.40(br s 1H) 7.61(s, 2H).   日本人分离的天然产物(500Mz 氢谱, D2O):   1.61(m), 2.01(m), 2.06(m), 2.12(m), 2.28(ddd, 14-6-2Hz), 2.41(ddd, 14.5-7-6Hz), 3.70 4.16(br s), 4.35(dd, 8-6Hz), 4.41(br s), 7.62(s, 2H).   由此可见,马大为他们所得到的产物(的氢谱数据)本应与日本人所合成的 错误产物IDENTICAL的,却奇迹搬地与那个天然产物的氢谱“IDENTICAL”了。连 那个ddd的偶合形式也重现了,多邪乎呀。然而,日本人一个“不懂”害得马大 为同志不得不 “更正”。   马大为同志的“更正”(correction) [JACS,2002,V124(23),6792]这样 写道:   Total Synthesis of Kaitocephalin, the First Naturally Occurring AMPA/KA Receptor Antagonist [J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9706-7].   Page 9707, Scheme 3: The last step should give a mixture of (2R,3S,4R,7R,9S)- and (2S,3S,4R,7R,9S)-isomers in a ratio of about 1/1 via the unexpected racemization. The detailed mechanism will be disccused elsewhere. The configuration of kaitocephalin was revised as the (2R,3S, 4R,7R,9S) form (Okue, M.; kobayashi, H.; Shin-ya K.; Furihara K.; Hayakawa, Y.; Seto H.; Watanabe, H.; Kitahara, T. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 857-60).   日本人在那篇“不懂马大为”的论文里,居然用模型证明那个2-位上的氨 基在某些条件下是可以异构化的。这真实不幸中的大幸啊!这不就为马大为同志 提供了实验依据了么?所以,马大为同志就这样把JACS原文里的问题“更正”了!   然而,智者千虑,必有一失。若非智者,那失误岂不更多?所以,马大为同 志虽然轻松地“更正”了,但那个detailed mechanism恐怕就难产了。这事恐怕 得要那个丫头来帮忙才行,因为圆谎这事,还是那个丫头有经验。   4.后事料理   既然被逮着了,那就有个后事料理的问题。问题是,如果有机所真的要展开 调查,马大为同志会有什么好的对策么?根据国际惯例,论文出事了,通讯作者 应该负主要责任。可是,中国还是一个发展中国家,在这个国度里,还有许多适 合马大为生长的土壤和条件。所以,老马还不能走,老马还要教书育人啊,更何 况我国的有机化学还要靠他识途啊。一个比较稳妥的办法是,老马暂退居二线, 让那个小杨来锻炼锻炼。此时此刻,让小将来挑重担,那是对他的信任和考验。 唯一的要求是,马大为要有这个魄力,有机所的领导要有那个慧眼才行。   当然啦,最近网上流行保密论。马大为也有理由担心他人乘机窃取其成功的 秘诀。所以,拒绝查看原始纪录乃万全之策。只要能挺过这一关,那就是病树前 头万物春了。   Although the story is a fiction, it does not mean that it could not happen. 权当这就是俺给马大为同志的辩护词吧。马大为同志一定要挺住! (XYS20060531) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇