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对《到底是谁第一个发表SARS冠状病毒主要蛋白酶晶体结构和抑制剂》的几点商榷

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看了Snoopy的《到底是谁第一个发表SARS冠状病毒主要蛋白酶晶体结构和抑制
剂》，觉得有些地方值得商榷。

1）   文章中提到“当确定SARS病原后，他们欣喜地发现SARS冠状病毒主要蛋白
酶的结构与他们已经构建好的流感冠状病毒主要蛋白酶只有几个氨基酸的差异，
于是用稍作修改的已有模型马上开始筛选”。这个地方显然是有问题的！在
Hilgenfeld的Science文章中，他们解析了人类冠状病毒229E Mpro和猪肠胃炎冠
状病毒229E Mpro抑制剂复合物的晶体结构。文中还提到229E Mpro 和229E Mpro
与SARS冠状病毒（他们表达的是TOR2株）的氨基酸序列一致性分别只有40％和
44％。以229E Mpro为例，其分子量为33.1-kD，怎么着也得100个左右氨基酸的
差别吧？怎么会是只有几个氨基酸的差异！？做一下blast，也会得出同样的结
果！

2）   这两个蛋白有同源性，可以看作是一个家族的（rao的文章中提到了这一
点）；他们三维结构的确也非常相似，但是在SARS水解酶蛋白结构解析出来以前，
没人可以肯定地下结论，而且Rao实验室还做了Complex的结构，发现酶与底物的
结合是一种全新的方式，与Rolf他们做的并不相同，所以他们文章发了以后，
PNAS会为此专门开新闻发布会。另外，Hilgenfeld他们只是根据他们解析的上面
提到的蛋白的结构，构建了SARS病毒的同源性模型（可能而已）！

3）  在Rao的文章中，提到“Our crystal structures provide, to our 
knowledge, the first view of this viral protease, including the active 
site conformation.”！请注意，Hilgenfeld也是这篇文章的作者之一，他应该
是看过这篇文章的，他没有提出异议，那么起码我们可以认为，他不反对如此的
表述，对不对？原作者都没有异议，看来snoopy该是打抱不平的了，呵呵！

4）  印度博士生Anand K获得的那个大奖是什么大奖？我google了一下，是不是
Fonda-Fasella Award？这是什么样子的大奖？是欧洲的某个奖项？要不要申请？
我真的不是很明白！而且似乎获奖者是在11月份左右确定的？剔除国别和人种歧
视的因素，评奖的时机该不是特别利于rao实验室的那位清华高才生吧？当然，
我不是说rao他们理应得奖，只是觉得觉得snoopy兄说得有失偏颇而已！

总之，我认为，这项荣誉归于rao实验室是可以接受的，起码是他们，而不是某
个外国人或是机构，最先直接解析了人类SARS病毒的结构！

(XYS20041130)

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