◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.freedns.us)◇◇ 【评】   大约一年前我曾在凤凰卫视网站看到这位彭朝晖彭博士在“世纪大讲堂”做 的关于基因疗法的演讲记录稿,觉得此人实际上对分子遗传学并不懂行,怀疑他 不是真正的留美博士,但凤凰卫视的主持人只介绍彭是留美博士,始终没有说他 究竟是哪所大学的博士。网上检索到的一个简介说彭是PhD和MD双博士。我从生物 医学文献数据库Medline中查不到这位彭朝晖曾经发表过论文,这对一位博士来 说是不可思议的。因此我曾经写信给凤凰卫视,要求他们告知彭究竟毕业自美国 的哪所学校,但是没有回音。曾经托一位记者去调查,也没有回音。如果哪个记 者有机会采访彭朝晖,可问问他的PhD和MD学位都究竟是从哪个大学拿的。   用p53基因疗法抗癌,在理论上是可能的,也决不是这家公司的首创。国际 上在90年代中叶就有这方面的试验,目前也有多家机构在研究,但是有许多难题 需要解决,目前国际上最好的临床试验结果是让它和化学疗法同时使用,光靠基 因疗法并无疗效。我很怀疑这家公司是否有这个研究能力。 另外,这篇报道明显是用新闻方式为抗癌新药“今又生”做广告,违反了国 家关于抗癌药不准做广告、包括用新闻报道方式做广告的规定。这篇广告还列了 两个患者奇迹般受益的例子(一个名叫“刘凤璞”,一个匿名),即使病例是真 实的,也违反了国家有关药物广告不得举病例宣传的规定。 (方舟子)   我对这事及彭本人,倒没有也不愿意有什么先入为主的判断。如果这事本身 被证明是无懈可击的,倒是应该为中国在这领域的世界性突破而感到高兴、自豪。   但看了有关报道及彭目前在深圳公司的网页后,我仅仅从门外汉的角度,也 不免有些疑惑,所以有意上这里来请教些方家。   我的最大疑惑是,在彭与一些媒体的访问中,彭自己也承认,国内在这一领 域,无论是理论还是实践方面,以前都落后很多,尤其是相对美国、日本的一些 医药公司来说。美国有些医药公司的类似药物,很久以前就一直在进行临床试验, 到目前还没被批准生产,一大原因是FDA的审批程序太严,费时久,所以到现在 还没有拿到新药证。   而彭说他们的药是98年开始进行临床试验,共进行了107个案列,有效性 (有反应)100%,60%有明显疗效,90%有一定疗效。于是中国的SFDA就马上颁发 了新药证。但有意思的是,他们的药的发明专利,却还仅仅在实质性审查阶段。 也就是说,他们的药,从知识产权角度,是否够得上是“新药”,甚或是否对他 人已经具有专利的类似药构成某种侵权,还是个未知数,但却已经获得了中国 SFDA的新药证。   我的疑问是:   1。 这个世界第一的获得,是否只是因为中国的SFDA审批新药证的程序、要 求没有别的国家的FDA严格? 如果是这样,这个世界第一有什么实际意义,能说 明什么问题?甚至是否含有某种风险?   2。认定一种新药,尤其是敏感的生物基因工程的新药,107个病例,4年多 时间,足够么?是国际上通常做法么?   3。在知识产权局对该药品的专利还在处于审理阶段的时候,新药证却已然 下发,这两者之间或不会有什么冲突或不客观的影响?   4。最坏的结果,如果知识产权局审理的结果是彭的药与已获专利的同类药 相比,不具新颖性,甚至有侵犯他人知识产权的潜在可能的话,是否会显出中国 的SFDA的不严肃性而损害其权威?   作为海外中国人,还是希望这事是件真正的大好事,只是不希望看到十多年 前恐龙蛋那种全国人民关门乐陶陶,却不知是国际上的大丑闻那样的事又重演一 遍。 (OL) p53被确定为一种癌抑制基因已有大约20年。p53的丧失能够引起各种癌症, 在许多种癌中也发现了p53的突变。但是,从丧失p53到出现癌有许多步骤,仅仅把 p53加回去,并不能逆转许多这些步骤。例如,丧失p53能引起基因组不稳定,这是 出现癌的一种重要因素。但是,一旦一个癌细胞的基因组被重排了,就无法纠正它。 因此,虽然用一种癌抑制基因治疗癌症听上去很有道理,而在实际上它对大多数 癌症都不会有效。这就是为什么在研究了p53许多年后(可能已发表了一万篇以上 的有关论文),人们还没能把p53做为基因疗法的目标。认为只要把p53放回癌细胞 就能把癌细胞杀死,这实在太简单、太天真了。它究竟能治疗什么样的癌症?此外, 用腺病毒做为载体进行基因疗法的临床试验,已发生了一些致命的事故。这种所谓 新药的临床试验结果发表在哪里呢? (BIGBEN) 很有趣的文章。这里有点蛛丝马迹: http://www.chisa.edu.cn/yk/99/99d11q8.htm “高交会上,刚签完协议书的归国留学生、深圳市赛百诺基因技术有限公司董事 长、美国ADENOVA INC副总裁、中国国家科委新药研究和开发海外专 家委员会委员彭朝晖博士说:“现在是国内发展高新技术和留学生回国创业的最 好的时候了,二者结合就等于抢占了世界科技领域的制高点。 彭博士毕业于第一军医大学,后分别在日本千叶大学、美国加州大学洛杉矶分校、 美国生物制药公司留学和工作,他的重组腺病毒P53抗癌注射液,将治疗基因 导入体细胞表达抗癌蛋白,为抗癌治疗开辟了一种全新的方法。” 用google搜索“中国国家科委新药研究和开发海外专家委员会”和“adenova inc”,均指向上面的唯一网页。可见这两个东西估计都只存在于彭博士的大脑中。 (妖魔) 附:   跨越巅峰———深圳“赛百诺”研制成功世界首个基因治疗药物纪实   本报记者刘众余 海蓉   2003年10月23日深圳特区报   世界上第一个基因治疗药物在中国、在深圳诞生了!   1毫升的液体,却包含了1万亿个重组基因病毒颗粒,并可有效杀灭肿瘤细胞, 使无数癌症患者重燃生命的希望!在深圳湾畔一座零下20℃的冷冻库里,记者见 到了这种吸引全世界目光的神奇抗癌新药。它就是深圳市赛百诺基因技术有限公 司(简称“赛百诺”)研制成功的“今又生”———重组人p53腺病毒注射液。   基因治疗技术,生命科学皇冠上的一颗明珠。在一般人的意识里,相关药品 的生产,应该是由一直“领跑”的西方发达国家,尤其是美国,率先戴上第一的 桂冠。对此,“赛百诺”董事长兼首席执行官彭朝晖感慨万千:“就在两年前, 还没有人相信中国人能在基因治疗产业化领域做到世界第一。”   人们不禁要问:为什么“海归”企业“赛百诺”,在深圳能这么快取得突破? 基因治疗领域的这一座“珠峰”,究竟是怎样被深圳高科技“黑马”成功跨越的?   期待跨越   ———攻克人类顽症的生命呼唤,新兴朝阳产业的巨大空间,双重诱惑正吸 引发达国家争相投巨资于基因治疗领域。深圳,憧憬着“与世界赛跑”!   在人体生命科学探索的历史中,没有比“基因”二字更具有震撼力。人类基 因组计划与原子弹、阿波罗登月并称为人类自然科学史上的三大计划。   “赛百诺”董事长兼首席执行官彭朝晖介绍说,在巨大的医疗需求和治愈重 大疾病的潜力驱动下,世界上许多跨国制药公司都在积极发展基因治疗产业。目 前,全世界有近100家基因治疗公司。基因治疗的临床方案超过700余个,已进行 了约5000个病例的基因治疗临床试验。   一旦世界上第一个基因治疗产品被商业化推出,基因治疗行业将迅速形成巨 大的市场。据估算,基因治疗产品的销售额在上市当年即可达20亿美元,且每年 将以几何级数增长。   这是一场实力的较量,更是一场速度的赛跑。世界各国的专家们都在奋力 “奔跑”,希望能拔得头筹。   世界上第一个基因治疗药品究竟从哪里诞生?竞争一直在美国等发达国家间 激烈地进行着。尤其是美国的Introgen和Onyx两大公司,他们研发的基因治疗产 品都是针对肿瘤,都已进入第三期临床试验。   彭朝晖说,自己跟踪基因治疗技术已有10多年历史。他告诉记者,人体内的 p53基因具有抗癌作用。目前已知的104种肿瘤中有56种恶性肿瘤都是因为p53发 生突变引起的。p53基因通过某种载体引入人体,是可以抑制癌细胞,使其发生 萎缩直至死亡。关键问题是选择一种安全、有效、适合于产业化的载体。彭朝晖 最终把目光瞄准了腺病毒。经过基因工程改造过的这种病毒载体,可有效介导抑 癌基因在体内表达并产生治疗作用。   开始跨越   ——作为一家“海归”企业,“赛百诺”因为“第一桶金”选择深圳,又因 为创业环境而扎根深圳,在深圳湾畔圆“跨越之梦”。   1997年圣诞节那天,彭朝晖从国外毅然回到祖国,在深圳开始了他的创业路。 为什么选择深圳?彭朝晖说,理由很简单,这里有能够实现理想的创业沃土。   彭朝晖起步的第一桶金是南山区科技局提供的。虽然后来由于政策的变化, 政府部门退出了投资,但是“哺育”之恩,彭朝晖说他一辈子没齿难忘。   当时,南山区科技局专门派人远赴北京,找院士,找权威部门就这个项目进 行了可行性论证。对于这一神秘的领域,尽管业内存在争议,但是深圳却前瞻性 地看到了它的价值和意义。240万元启动资金、办公室、创业助手……彭朝晖人 还没回国,南山区已为他准备妥当。1998年3月,我国首家基因治疗公司——深 圳市赛百诺技术有限公司落户南山。   高科技是吞金产业,前期往往只有投入没有产出。在公司最困难的时候,深 圳源政投资有限公司毅然加盟。面对投资方,彭朝晖坦白告知:这是一个长线的 投资,可能8年都不会有回报;这是一个高风险的投资,只有30%的成功机会。 但是这家深圳风险投资基金的眼光是独特的,就看准了人,看准了项目,有信心。 至今,“赛百诺”共投入资金7000多万元,风险投资为产业化注入了丰裕的资金, 为“赛百诺”的发展奠定了坚实的基础。   近些年,有城市想花大价钱将彭朝晖连人带项目挖走,但他没有离开。他坦 率地说,这个项目放在中国其他城市,也能成功,因为发展方向是对的,但在深 圳,会成功得更快。因为深圳有发展高新科技的好机制。   彭朝晖心仪的好机制中,两个细节让他难忘。一是与国际接轨的企业产权制 度。当他提出,知识产权要占较高比例的股份,且要按美国的现代法人治理结构 设立首席执行官时,投资方一口答应。二是较成熟的产业成长机制。深圳高新区 可谓是中国生命科学产业的摇篮之一。近10年内,邻近的康泰生物制药、科兴生 物先后取得成功,成为国内基因工程行业的知名品牌。成功的产业扎堆让他进一 步树立了信心。   勇敢跨越   ——无论申报答辩,临床试验,还是生产质控,每一个环节都如急流险滩, 稍有不慎,就有灭顶之灾。“赛百诺”勇往直前,成功突破了三大“瓶颈”。   高技术,成功了有高收益,失败了则是高风险。   以新药为例,研发周期很长,成功比例很小。有人做过统计,在世界著名的 《自然》杂志发表1000篇文章中,可能只有100篇文章中提及的项目被开发,只 有10个进入临床,1到2个最后才能成功。要做一个新药一般要花12年,投入5亿 美元左右。   彭朝晖说,处处都有风险,哪一个环节都不能出问题。一旦出问题,就会前 功尽弃。这是“有”与“无”的关系,不是“多”与“少”的关系,没有退路, 也没有想过退路。   1998年初,刚刚成立的“赛百诺”遇到了第一个难题:要尽快拿到国家新药 的临床试验的批文。两个月的时间,他们居然为这个基因治疗药品的“新生儿” 准备了厚厚的22本申报材料。   5月,彭朝晖率领技术人员来到北京,接受申报新药的必经程序———答辩。 因为是国内第一个基因治疗药物,国家药监局组成了由20位中国基因研究最顶尖 的专家组成的答辩团,其中有7位院士。“考官”们毫不留情地提出各种尖锐问 题,彭朝晖流利的答辩博得了专家的欣赏和信任。1998年年底,“赛百诺”终于 顺利获得国家食品药品监督管理局生物制品一类新药Ⅰ期临床的批文。   批文拿到了,接踵而至的是临床试验。这一环节,差一点又“憋死”了“赛 百诺”。由于当时国内对基因治疗很陌生,且存在争议,要找一家愿意接受产品 实验的医院很难。彭朝晖先与一家专业医院接洽,对方反问:什么基因?能治病 吗?一下子就把他给“噎”住了。彭朝晖没有气馁,终于与北京同仁医院达成了 合作。   今年76岁的刘凤璞是“今又生”的早期受益者。他因患肺癌做了肺切除手术。 但没过多久,癌细胞开始扩散,锁骨上长了一个巨大的肿瘤。2002年6月,他注 射了正在临床试验阶段的这种基因药物之后,肿瘤彻底消失了。另一名胃癌病人, 去年底由于病情太严重,不能进行手术,正准备后事。使用“今又生”并配合化 疗治疗3个月后,竟奇迹般地好转,今年国庆期间还登上了泰山。“今又生”的 临床显示,配合化疗,有64%的患者肿瘤完全消退,比单纯的化疗疗效提高了3 —4倍。   第三大“瓶颈”,是GMP生产线和厂房的建立。回忆起建立生产工艺时的艰 辛,彭朝晖记忆犹新。就以纯化技术为例,为了摸索大规模纯化工艺技术,自己 和技术人员整整2个月没睡好觉,每天工作16小时以上。为了建好厂房,光图纸 就“磨”了8个月,建设又是5个月,连续几年的新年钟声都是在车间里听的。   最终,建立了亚洲第一个基因治疗产品的GMP生产厂房。一位美国专家考察 厂房后赞叹:“这里技术较先进全面,中国的技术人员不用出国,到这里学习就 可以了。”   快速跨越   ———“今又生”产业化速度摘取“世界桂冠”,不仅是一家企业的成功, 更是一种模式的成功,体现了政府、企业与科学家之间的良性互动。   基因有图谱。记者采访时,却发现了“赛百诺”的另一类“图谱”:政府、 企业与科学家之间的良性互动。   在公司来访客人名册上,可以看到一串串重量级人物的影迹:中共中央政治 局常委、国家副主席曾庆红,中共中央政治局委员、广东省委书记张德江,“基 因治疗之父”安德森博士等等。   彭朝晖向记者讲述了一种关于“速度”的深刻体会:中国的基因生物高新技 术显著落后于美国,若单从时间的角度看,基因工程药物产业、基因开发产业和 基因治疗产业,分别比美国落后了约10年、7年和4年,有的落后已无法弥补,但 我们应不甘落后。只要科学家、企业和政府三者形成密切的互动关系,中国完全 能够在基因治疗产业化领域与世界竞争。   他反复强调,这是一个发展的高度,也是一个发展的战略。   互动,首先体现在国家对高科技的高度重视。今年9月19日,曾庆红同志考 察“赛百诺”,当看到介绍材料上药品的商标名称是“今堤森”时,曾庆红问道: “这是什么意思?”彭朝晖说是英文的直译。曾庆红说:“叫‘今又生’怎么样? 一个好产品还要有一个有含义的响亮名字,让老百姓一看就懂。”   国家副主席亲自为一个高科技产品取名,不仅一时传为佳话,更成为企业发 展的巨大鼓励和动力。   今年1月7日,张德江同志在广东省委副书记、深圳市委书记黄丽满等陪同下, 亲临“赛百诺”考察,他在听取项目进展汇报后说:“我为我国有这样先进的基 因治疗研究开发和产业化水平,为研制出这样安全有效的肿瘤基因治疗药物感到 欣慰。”   在创业过程中,深圳市始终给予了极大的支持,为了使产品尽快问世,黄丽 满等市领导曾多次来到“赛百诺”考察,了解基因治疗的研发情况,并率政府各 部门来公司现场办公。在资金上,市一级的科技三项经费、新产品研发经费等如 雪中送炭,解决了发展过程的许多困难。   互动,体现在全面的技术支撑上。实际上,“赛百诺”的技术“图谱”也很 厚,比如,仅公司副总裁张晓志,就负责公司的国家“十五”重大科技专项1项, 科技攻关计划2项,国家“863”计划4项。   互动,还体现在国际合作上。比如,“基因治疗之父”安德森博士主动与 “赛百诺”签约,无偿做他们的顾问。安德森博士访问北京时,还专门向有关部 门“推销”“赛百诺”。   世界首富比尔·盖茨曾预言,下一个超过他财富的人将是做基因开发和产业 的人。彭朝晖与“赛百诺”正在勾画新的跨越———引进国际战略投资者或者国 际知名的跨国制药公司,迅速扩大“今又生”新药的生产规模,由现在的年产20 万支,增加到年产100万支。   彭朝晖想要跨越的又一“巅峰”是———不仅造福人类,而且,实现由速度 “世界第一”,向产值“世界第一”、效益“世界第一”的新冲刺。 (XYS20031125) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.freedns.us)◇◇