◇◇新语丝(www.xys.org)(xys10.dxiong.com)(xys.ebookdiy.com)(fangzhouzi.me)◇◇   韩春雨论文被撤,新的基因编辑技术还会出现吗?   作者:汤波   来源:中国科学报   2017年8月2日,《自然-生物技术》发布声明称,撤回韩春雨团队于2016年5 月2日发表在该期刊的论文,该论文撤回是韩春雨团队主动申请的,这一轰动一 时,争议长久的事件终于可以平息了,但是科学家们探寻新的基因编辑技术的脚 步不会停息。   基因编辑技术不断创新   今天,基因编辑技术看起来“无所不能”,其实它也是一步步不断发展完善 起来的。   上世纪九十年代,一种名为锌指核酸酶(ZFN)技术诞生,锌指核酸酶包括 锌指蛋白和核酸内切酶两个组成部分,前者负责识别基因组DNA中特异序列,后 者则负责将DNA切断,利用细胞自身DNA损伤修复功能,实现对目的基因的修饰。   由于ZFN技术能像Word软件编辑文字一样对目的基因进行修改,较之前的同 源重组技术大幅提高了基因敲除的效率,从而被称为第一代基因编辑技术,其在 随后十多年里独领风骚。   不过ZFN技术并不能对基因组中任何位点进行修改,脱靶效应较高,也就是 存在较多的非特异编辑,而且构建成本高且费时费力,到2009年,科学家们又开 发出另一种与其类似的基因编辑技术体系,即类转录激活样效应因子核酸酶 (TALEN)技术,是第二代基因编辑技术,该技术只是将识别DNA序列的元件改为 TALE 蛋白,虽然TALEN构建起来却比ZFN容易得多,不过也同样存在较高的脱靶 效应。   2012年,美国加州大学伯克利分校的科学家开发出一种全新的基因编辑技术, 即2015年被美国《科学》杂志评为十大年度科学突破之首的CRISPR/Cas9技术, 也是第三代基因编辑技术,也是最主要的基因编辑技术。   由于通过RNA来寻找目标序列,构建成本大幅减低,而且可以精确到单个碱 基,脱靶效应也大大改善,CRISPR/Cas9技术迅速被运用到生命科学研究的各个 领域,在短短两三年时间内,几乎所有常见的微生物、植物和动物,甚至是人类 细胞和胚胎,都被用这项技术加以遗传改造,展现出各种令人惊喜的前景。   从各方面来看,CRISPR/Cas9技术似乎趋于完美,但是不断创新是科学家们 的天性。   韩春雨NgAgo-gDNA技术被寄予厚望   一些科学家积极寻找新的基因编辑工具,以期突破现有技术的专利限制。   2016年5月,来自河北科技大学的韩春雨博士就曾带给中国乃至全世界短暂 的惊喜,其研究团队在国际顶级学术杂志《自然-生物技术》上发表了一篇论文, 声称在一种嗜盐碱环境的细菌中发现了一种核酸内切酶,能在没有先导的情况下, 识别基因组特异序列,并引发基因编辑,并认为是一种全新的基因编辑工具—— NgAgo-gDNA技术。   该论文一发表,就被媒体称为“诺奖级”成果,加上韩春雨来自不知名大学, 没有高级职称,也没有留学经历的背景,一时间引起极大轰动。   据澎湃新闻等媒体报道,韩春雨本人也因此获得众多荣誉和利益,包括河北 省科协副主席等荣誉,更为重要的是,河北省政府为了表达支持科技创新的诚意, 火速资助2000万元用于实验室建设。   不过两个月后,关于NgAgo-gDNA技术无法重复的质疑声率先由著名科技打假 人士方舟子发出,之后北京大学饶毅教授等先前力挺韩春雨的知名科学家也督促 河北科技大学调查此事。   11月16日,国内外21个课题组以在《蛋白质与细胞》杂志上联合发表论文, 各实验室均表示无法重复韩春雨论文的结果。   11月28日,由来自韩国首尔大学、德国弗莱堡大学和美国梅奥研究生院的10 位学者在《自然生物技术》上联合发表质疑文章,同样表示未能检测出 NgAgo-gDNA的基因编辑效果。   之后《自然生物技术》杂志发表声明,正与韩春雨团队积极沟通,将在2017 年1月底公布最终调查结果。2017年8月2日,《自然-生物技术》发布声明称,撤 回韩春雨团队于2016年5月2日发表在该期刊的论文。   虽然该论文系主动撤回,但是该事件也折射出中国科研体制一些弊端,一是 科研成果评价唯论文论英雄,发一篇高影响因子的论文,似乎什么都有了,二是 有些部门支持科技创新更愿意锦上添花,而非雪中送炭,三是缺乏公开公正的学 术争议调查机制,韩春雨事件半年有余,国内竟然没有组织起有效调查,更没有 可信的调查结果。   新的基因编辑技术仍将出现   虽然NgAgo-gDNA技术挑战CRISPR/Cas9等现有基因编辑技术的希望越来越渺 茫,但是寻找新的基因编辑技术仍然是科学家们努力的一个重要方向。   2016年9月15日,来自中国南京大学的研究人员在国际知名期刊《基因组生 物学》上报道了一个基于结构引导的核酸内切酶的基因编辑新技术,其最大的特 点就是可以实现体内外DNA任意序列的靶向和切割,不过这一研究成果在学术界 并没有引起像NgAgo-gDNA技术那样的应用热潮,其实际应用效果还有待进一步观 察。   当然,要找到全新的基因编辑工具绝非易事,所以很多科学家致力于对现有 技术进行改进,力图使其更便宜、更高效、操作更简便。   2015年底,CRISPR/Cas9技术先驱之一的华裔科学家张峰博士在《细胞》杂 志上宣布其找到了一个新的内切酶,可以替代Cas9,因为与Cas9相比,该内切酶 只需要一个RNA分子,分子量小更易于进入细胞,基因编辑效果更好,与Cas9剪 切位置不同能提供更多的选项。   2016年5月和12月,张峰团队又在《细胞》和《自然生物技术》上连续发表 两篇文章,分别介绍这个新内切酶的晶体结构,以及同时编辑多个基因的威力。   另一个开发出CRISPR/Cas9技术的功勋科学家埃马纽埃尔·卡彭蒂耶 (Emmanuelle Charpentier)博士团队4月也在《自然》杂志上发表论文,揭示 了该内切酶除对DNA起作用外,还能对CRISPR RNA进行修饰,这正是该基因编辑 新系统能轻松实现多基因编辑的重要原因。   随着更多人加入基因编辑技术淘金热之中,现有基因编辑技术的专利限制将 日益凸显,探寻新的基因编辑工具和改进现有基因编辑技术都势在必行,在不久 的将来,必将出现更多更有效的基因编辑技术。 (XYS20170802) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys10.dxiong.com)(xys.ebookdiy.com)(fangzhouzi.me)◇◇