◇◇新语丝(www.xys.org)(xys4.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇   学习魏于全院士造假论文,提高识别弄虚作假论文的能力(三)   作者:司履生   只要稍微有点免疫学常识的人,一看到魏于全院士Nature Medicine论文中 的免疫印迹插图,都会不假思索的得出结论说,那是一个绝对的拙劣的造假。对 于初学者或者不大熟悉现代免疫学的人来说,当然一下子可能上当受骗。我这就 来说说,我认定他的这个实验结果是绝对胡编乱造的,不可能的,违背免疫学基 本规律的根据。   人体(也包括其它哺乳动物)的特异性免疫应答主要是由淋巴细胞,主要是 T细胞和B细胞介导的。人体的淋巴细胞,无论是B细胞,还是T细胞,都是极不均 一的群体。淋巴细胞通过其抗原受体识别抗原进行免疫应答的,一个淋巴细胞具 有一种抗原受体,严格地说,一个特异的抗原表位的受体,也就是说,一个淋巴 细胞只能识别一个特异性科研表位,与特定的抗原表位结合以后,活化,分裂增 生,即克隆性增生。B细胞活化后产生抗体,T细胞活化后,产生细胞因子和细胞 毒性T细胞,实现对带有相应抗原的分子和细胞的清除。因为人体内有一大群B细 胞和T细胞,所以可以识别自然界存在的各种各样的,成千上万的抗原,在一个 正常个体,凡是通过注射途径进入的任何外来的抗原性物质,都可被识别,并对 之发生免疫应答。而且与自体抗原差异越大的蛋白一般会引起越强的反应,也就 是说抗原性越强,引起的免疫反应越强。种属特异性抗原肯定是强抗原。进化中 比较保守的蛋白分子,如粘附分子,内皮生长因子的受体的抗原性肯定要比种属 特异性抗原要弱。   魏于全院士免疫动物用的是异种内皮细胞。一个细胞的结构自然要比一个病 毒,一个细菌复杂得多。一个细胞所含有的蛋白和其它的具有抗原性的物质有多 少,没有人统计过,现在也无法统计。因为B细胞识别的是抗原表位,一个比较 大的蛋白分子就可能有多个表位,一个细胞有许多蛋白分子,每个蛋白分子又有 多个抗原表位,所以可以想像把一个异种内皮细胞注射入小鼠体内以后,必定会 引起许多不同的B细胞活化,即许多克隆的B细胞活化,产生许多不同的抗体。我 们举个例子,乙型肝炎病毒,结构比一个细胞简单多了,进入人体后都会产生不 同的抗体,如抗表面抗原的抗体,抗核心抗原的抗体,e抗体,和前s抗体,而且 每个抗体都会存在不同的克隆。另外,淋巴细胞对抗原的识别能力很强,即使是 只有一个氨基酸序列的差异都可能被淋巴细胞识别,引起其产生不同的抗体。人 的白细胞抗原是一类很多形性的抗原,人的每个有核细胞都带有白细胞抗原,正 是由于它的多形性,夫妻两个人的白细胞抗原可能是不同的,多孕多产的妇女就 可能因为性生活,怀孕而产生抗其丈夫的白细胞抗原的抗体。可以想像,淋巴细 胞识别外来抗原的能力是多麽强大。   魏于全院士的免疫印迹图片显示,用全细胞免疫的动物的血清和全细胞匀質 做抗原所做的免疫印迹居然只得到了那么6条反应条带,这简直是免疫学的奇迹。 他认为两个主要条带是VEGFRII和一个整合素分子,对于其它几个条带他也认为 可能是他们新发现的与血管生长有关的因子。在他的整个文章里都没有描述,也 没有怀疑过这些条带的蛋白分子是否有内皮细胞的其它与血管增生无关的,即其 它功能结构蛋白分子的可能。一口笃定的说,他的小鼠所产生的抗体都是与血管 生长有关的抗体,是介导他的小鼠肿瘤血管消失,肿瘤退化的分子。   魏于全院士的实验结果简直要改写免疫学的基本原理了。他向小鼠注射的是 人或牛的内皮细胞,他的小鼠的免疫系统竟然只识别人或牛内皮细胞的内皮细胞 生长因子受体和整合素中的一个分子以及其它的可能与血管生长有关的分子,只 产生与之反应的抗体,而对人和牛的内皮细胞的其它功能结构蛋白分子,甚至抗 原性更强的种属特异性抗原一概不能识别,不予反应,不产生抗体。魏于全院士 的这一实践成果说明,曾经把诺贝尔奖金授予建立单克隆抗体技术的Kohlor和 Milstone是完全错误的。用魏于全院士在这一论文中所建立的技术免疫动物就可 以得到所需要的近乎单克隆的目标抗体。单是拥有这么一种小鼠,这样一个技术 就是超国际水平的,就应当申请国家专利,深入研究一下,再多写几篇有关论文, 就可以稳拿诺贝尔生理医学奖了。怪不得中国政府机构,中国科学院直到今天还 不惜巨资,不惜成本大力支持魏于全院士,原来就是等待着这一天呢?   还有一个重要的,魏于全院士忘记了的重要问题,就是,B细胞识别的抗原 表位主要的是构象依赖性表位。而魏于全用以免疫小鼠的内皮细胞都是经过戊二 醛固定了的,戊二醛固定引起蛋白变性,蛋白变性以后,其抗原表位和天然状态 下绝对不同。用这种固定了的抗原所产生的抗体往往不会结合天然状态下即生理 状态下的抗原表位。魏于全院士用固定的血管内皮细胞免疫小鼠所产生的抗体竟 然和小鼠内皮细胞有那么好的结合特性,这不能不说是又一个免疫学理论与实践 的奇迹。   魏于全院士还忘记了一个最重要的问题,肿瘤免疫有其自身的特点,不同于 一般的感染免疫,移植免疫。用通俗的讲笑话的比喻来说,肿瘤细胞和免疫系统 似乎在玩“警察与小偷”,“猫与老鼠”的游戏。肿瘤细胞与免疫活性细胞总是 在藏猫猫,肿瘤细胞已经在进化中获得了逃逸免疫监视的能力,而免疫活性细胞 也还有帮助肿瘤细胞逃逸免疫监视,助纣为虐的一面。这正是当前肿瘤免疫治疗 难于突破的一个重要障碍。   魏于全院士,坐在自己的书斋里,只凭自己的空想,让自己的免疫小鼠产生 自己预想的结果,按自己的预想结果编制谎言,绘制图表,把文章写的天衣无缝, 只能唬住一些没有做过类似实验,对免疫学只有肤浅了解的年轻学子和他自己的 学生。我个人的圈子很小,国内外的学者认识的也不止数百,包括四川大学的在 内,我和他们也多次交换过意见,他们都没有一个人相信魏于全院士的论文是真 的。他们许多人都是不屑一顾的说,it is too good to believe.当然,魏于全 院士生活在这样一个特殊的国度,特殊的时代,也可谓之的确是生逢其时,才会 如此飞黄腾达。 (XYS20090923) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys4.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇