◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇   三聚氰胺致肾结石的可能机制   论文作者:Paul Kwong-Hang Tam 期刊:《临床化学学报》 发布时间: 2009-1-24   在去年的那场三聚氰胺风波中,逾29万小儿出现泌尿系统异常,其中6人死 亡。动物研究显示,食物中所含的三聚氰胺和三聚氰酸进入体内可形成不溶于水 的复合物,是结石形成的基础,但这样的结果是否可直接套用于人类尚不可知。 近日,一项小规模临床研究显示,三聚氰胺与人类泌尿系结石相关,然而病理生 理机制可能与动物不同。相关论文2009年1月9日在线发表于爱思唯尔期刊《临床 化学学报》(Clinica Chimica Acta)。   近日,中国香港和内地学者联手进行了一项小规模研究,共纳入了15例曾摄 入三聚氰胺污染奶粉且超声诊断有尿路结石的患儿,以及20名无结石形成症状但 尿液中可监测到三聚氰胺的儿童,试图探究人体内三聚氰胺相关结石形成的机制。 该研究中所有发病儿童的年龄都不足3岁,疾病严重程度不一,从急性肾衰竭伴 肾积水,到有症状或无症状的结石伴或不伴尿沉渣分析结果异常等。   三聚氰胺本身可致结石   研究者发现,肾结石患儿尿三聚氰胺浓度从0.87~2002 μg/mmol肌酐不等, 而对照儿童尿三聚氰胺浓度范围在0.08~37 μg/mmol肌酐。进一步分析发现,尿 液中三聚氰胺浓度在7.1 μg/mmol肌酐为安全切点,持续超过此浓度者,泌尿系 统结石危险升高。   另外,肾结石体积也与尿液三聚氰胺浓度强烈相关。结石直径在10 mm以下 的患儿,其尿液中三聚氰胺浓度每升高10 μg/mmol肌酐,结石直径增加1 mm, 提示三聚氰胺暴露水平越高,结石越严重。   由此,研究者认为,三聚氰胺本身可致结石。   结石形成的其他危险因素   超过50%的结石患儿存在尿路结石的其他危险因素,如尿中尿酸或磷酸盐含 量高、尿pH值低等。其中尿pH是结石组和对照组间唯一具有显著差异的危险因素, 前组患儿尿pH值显著降低。   在结石组中,超过30%的患儿尿酸水平升高,而这可能与三聚氰胺诱导的肾 小管损害有关,并且尿酸在酸性环境中更易析出,形成射线可穿透的结石(三聚 氰胺结石亦可被射线穿透)。   研究者据此推测,可能三聚氰胺只形成了结石的“核”,其他代谢危险因素 则帮助形成了最终的结石。   三聚氰酸似与肾结石形成无关   与动物研究结果不同,此项小规模研究未发现尿液三聚氰酸浓度与肾结石形 成相关。结石组与对照组患儿的尿三聚氰酸浓度无显著差异。在三聚氰酸与三聚 氰胺之间和三聚氰酸与肾结石体积之间都未观察到相关性。最近一项研究报告, 三聚氰酸在污染奶粉中的含量仅为三聚氰胺的1%。研究者推测,在人体内,三聚 氰酸可能与结石形成的关系不大。   本试验中观察到的结石特征与既往动物研究中所描述的不同(见图),似从另 一侧面提示,人与动物体内结石形成的病理生理机制可能存在差异。今后对结石 成分进行检测,将有助于进一步了解结石形成的机制。   图1为食用含三聚氰胺食品后死亡的猫肾脏病理检验结果,显示肾小管被晶 体堵塞[Toxicol Sci 2008, 106(1): 258];图2为从食用污染奶粉的患儿体内分 离出的三聚氰胺相关晶体(Clinica Chimica Acta 2009年1月9日在线发表)。   三聚氰胺在人和动物体内引起结石的特征不同。超声检查发现,人体内三聚 氰胺相关结石直径在2.5~18 mm不等,其体积较小、质地较软、数量较多,整体 呈泥沙状,大多位于肾盂。该研究未发现三聚氰酸与人体内结石相关。   在动物(猫、狗和鱼)体内的结石主要由三聚氰胺与三聚氰酸形成的复合物组 成,其晶体有典型的球形形状,质地比较坚硬。   ■ 链接   动物研究   2007年春季,北美发生了动物因食用某些宠物食品后发生肾功能衰竭而死亡 的系列事件。美国学者随后报告,这些宠物食品中含有三聚氰胺、三聚氰酸,两 者通过氢键形成的网络状复合物不溶于水,与宠物食品中其他三嗪类化合物混合, 可造成动物肾小管堵塞,进而发展为变性,甚至导致肾功能衰竭。相关论文发表 于《毒理学科学》[Toxicol Sci 2008,106(1):251]。   名词解释   ● 三聚氰胺   三聚氰胺不是食品原料,但可作为化工原料,用于塑料、涂料、黏合剂、食 品包装材料的生产。三聚氰胺可能从环境、食品包装材料等进入到食品中,但含 量其实很低。三聚氰胺进入人体后,主要经肾脏排泄,暂未发现哺乳动物肝脏能 分解或转化三聚氰胺。   ● 三聚氰酸   遇强酸或强碱溶液,三聚氰胺发生水解,胺基逐步被羟基取代,最终生成三 聚氰酸。有资料显示,三聚氰酸是生产三聚氰胺过程中的副产品。三聚氰酸可被 反刍类动物消化,因此被广泛添加到动物饲料中。(来源:中国医学论坛报 阿信 宣宣)   (《临床化学学报》(Clinica Chimica Acta), doi:10.1016/j.cca.2008.12.035 ,Ching-Wan Lam,Paul Kwong-Hang Tam) (XYS20090129) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇