◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇   复方丹参滴丸不良反应有关资料介绍   作者:任知青   药品是治病救人的武器,是否安全、有效,关系到千万人群的健康安全,必 须十分重视。复方丹参滴丸的不良反应已引起广泛关注,现提供部分关资料供参 考。   一、临床不良反应的有关资料   1、闫希军主编《丹参大全》中的第5册,祝国光主编的《丹参临床研究》, 第十五章“复方丹参滴丸的毒副作用”的255页有如下内容:   [ 根据所有能收集到的文献,对其副作用作一总结(表15-1)。有明确记 载报道副作用66篇,总病例数5169例。有副作用产生的病例共161例,占3.11%, 主要副作用如表15-1。   表15-1 复方丹参滴丸副作用   不良反应 例数 占统计总病例数(%)   头晕头胀脸潮红 100 1.93%   胃肠道反应 59 1.14%   皮疹 1 0.02%   血压升高 1 0.02%   复方丹参滴丸的主要临床副作用是服用后头晕头胀或头痛,伴脸潮红,常见 一过性(1.93%)曾有一例报道需要减量5粒/次,症状消失,其余都不需要对症 处理。随着服用时间延长,其症状自然消退,不需特别处置。胃肠道反应是复方 丹参滴丸第二个临床常见反应占1.14%。59例胃肠道反应病人中有12例原患有慢 性胃炎,分别在服药后10天或不等的期间出现胃肠道不适症状。处理方法为“改 为饭后服用,服用健胃药(或西咪替丁等)”,作者们都认为不需停药,病人能 逐渐适应。   复方丹参滴丸给小鼠灌胃相当于700倍成人用量,皮下注射350倍成人用量, 观察一周无一动物死亡。小鼠口服复方丹参滴丸LD50大于8.4g/kg,证明该药毒 性极微。从近6年国内大规模临床运用复方丹参滴丸的实践证明,该药是安全性 药物。   王玉梅等(2003)报道复方丹参滴丸引起过敏反应1例。钟忆周等(2006) 报道复方丹参滴丸引起糜烂性胃炎2例;郑析湖等(2005)报道复方丹参滴丸致 晕厥2例;杨国民等(2003年)报道复方丹参滴丸致血尿1例;麻福德等(2002) 报道复方丹参滴丸、异山梨脂、氨酰心安联合应用致休克1例。 ]   2、杨菊贤等5篇临床不良反应的资料:   复方丹参滴丸治疗冠心病临床研究中不良反应事件   出处 观察病例数 疗程 消化道反应 扩血管作用 过敏 不良反应发生率(%)   杨菊贤1997 30 5周 2 5 7(23.33%)   储召阳2001 57 5周 6 3 9(15.79%)   李国华2001 30 8周 17 17(56.67%)   姚文范2004 30 1月 6 6(20.00%)   张健2004 71 6月 5 7 3 15(21.13%)   合计 218 36 15 3 54(24.77%)   参考文献   1 杨菊贤, 沙巍, 陈萍, 等. 应用生物反馈技术加服复方丹参滴丸疗效的临 床观察[J]. 中国心血管康复医学杂志, 1997, 6(1-2): 20-24.   2 储召阳, 汪祥海. 应用生物反馈技术加服复方丹参滴丸对冠心病心绞痛患 者疗效观察[J]. 皖南医学院学报, 2001, 20(3): 190-1.   3 李国华, 叶禾秋. 维奥欣/复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的疗效比较[J]. 上海生物医学工程杂志, 2001, 22(3): 21-2.   4 姚文范, 高丽华. 麝香保心丸、复方丹参滴丸改善冠心病患者心电图的临 床疗效比较[J]. 中成药, 2004, 26, 增刊: 16-7.   5 张健, 肖昆, 赵志频,等. 麝香保心丸与复方丹参滴丸临床疗效对比分析 [J]. 中成药, 2004, 26增刊:19-21.   3、钟忆周等报告复方丹参滴丸引起2例胃粘膜糜烂、出血的报告(Chin J Pharmacoepidemiol 2006,vol.15.No.5)   例1男,65岁,因“冠心病”自2003年10月起服用复方丹参滴丸10粒,tid。 患者既往无胃病史,无中腹部不适,无返酸、嗳气;服用至2005年12月初,患者 出现上中腹部不适、隐痛。行电子胃镜检查,结果显示胃窦前壁小弯处可见几个 糜烂、覆黑白痂、黏膜充血水肿;幽门孔轻度变形,黏膜充血水肿,糜烂,呈收 索状,诊断为胃窦部糜烂。停用复方丹参滴丸,同时予雷尼替丁150mg,po bid, 硫糖铝1.0,po tid,抑制胃酸分泌和增加胃黏膜的粘液分泌。治疗1个月后,患 者症状明显好转。   例2男,63岁,因“冠心病”自2004年1月起服用复方丹参滴丸10粒,tid。 服用前,患者无胃部不适,服用至2006年2月初,患者出现上中腹部不适、隐痛、 乏力,行电子胃镜检查,结果显示胃窦前壁小弯处见黏膜散在出血、小片状糜烂、 呈不规则形,诊断为糜烂性食管炎,糜烂性胃炎。停用复方丹参滴丸,同时给予 泮托拉唑胶囊40mg,po,多潘丽酮片10mg,po tid.AC三餐前服用。治疗1个月后, 患者症状明显好转,胃部不适缓解。   讨论 ①复方丹参滴丸是由丹参、三七和冰片组成,能阻滞钙通道,在不增 加心室功能及心肌耗氧的前提下,扩张冠状动脉,增加冠脉流量,降低血管阻力, 复方丹参滴丸对心血管功能和脑微循环功能都有改善作用,在临床上广泛用于冠 心病、心绞痛等心血管疾病的治疗[1]。② 患者既往无药物过敏史,自诉服用复 方丹参滴丸期间未长期服用其他药物,故认为引起糜烂性胃炎除了患者自身身体 原因外,不能排除患者服用含冰片制剂后感觉对胃有刺激,动物实验结果显示, 冰片在大量空腹服用时对胃黏膜产生一定的刺激作用。③冰片味辛、苦、微寒, 部分患者服用含冰片制剂后感觉对胃有刺激,动物实验结果显示,冰片在大量空 腹服用时对胃黏膜产生一定的刺激作用[2]。   长期以来,人们认为中药制剂比较安全、毒副作用小,引起不良反应少见。 复方丹参滴丸的不良反应更是鲜有报道,建议复方丹参滴丸使用三个月后,停用 一段时间,如有必要继续服用,应注意观察病人,避免长期连续服用引起的糜烂 性胃炎的发生,特别是长期用药的老年人,更应引起重视。   参考文献   1 杨莉,蔡卫民。复方丹参滴丸的药理与临床研究[J].中国医院药学杂志, 2005,5(4):254   2 胡利民,樊官伟,高秀梅,等。对大鼠胃黏膜屏障影响的比较[J].天津中 医药学院学报,2005,24(3):123   二、实验研究的有关资料:   1、“复方丹参滴丸长期毒性试验”,天津药物研究院天津新药安全评价研 究中心完成。   (1)该研究结果真实可靠,但有几个问题,供参考:   ①临床病人多为1-2年长期用药,而实验用药为6个月虽然符合规定,似不能 完全反映出1-2年长期用药者的全部安全性问题。   ②大鼠与人类有种属差异,有时不完全一致,有时大鼠未发现毒性,但在临 床长期用药中,可发现不良反应。   (2)在闫、祝所编之书中,未见长期毒性研究报告,也未提及此报告。在 一些网站及文献检索中也未找到此报告,不知何时发表在何种杂志上?或目前尚 未刊出?   2、“复方丹参滴丸对大鼠肝P450酶系的诱导作用及其助癌作用研究”,军 事医学科学院毒物研究所完成试验。   (1)该研究结果可靠。有2个问题供参考。   ①所作3项试验符合规定,结果可靠,但主要是对肝P450的影响及致突变作 用,更可靠的判定是“致癌试验”。由于此试验周期长,难度大,费用高,目前 未列入必作项目,但如发现有可疑致癌作用时,加作此试验更为可靠。   ②动物试验研究与人体有一定差异,有的药物P450及致突变试验阴性,在病 人身上却发现了肿瘤。复方丹参滴丸曾有报告可疑,临床又发现可引起胃黏膜糜 烂。因此,临床应用仍应慎重观察。   三、“药品安评中心”未收到复方丹参滴丸不良反应报告的可能原因。   1、在闫、祝编写的书中已收集了161例不良反应报告,杨贤菊等人的报告中 也有54例,其他文献检索中还可发现更多病例。   说明复方丹参滴丸不良反应发生率不低。但却没有上报给安评中心。说明有 的医院不重视药品不良反应的监测与上报,存在漏诊、漏报,甚至瞒报现象。   2、药品不良反应常涉及社会纠纷及药厂赔偿等利益问题,干扰因素较多, 问题复杂,困难较大,近年经过安评中心的努力,不良反应监测与上报率已有明 显改善,但仍有一些漏报、瞒报现象,因而上报的例数与实际发生的例数,有时 会差别很大。   四、复方丹参滴丸不良反应,关系到成千上万病人的安危,必须认真对待。 近年发生的食品及药品中毒事件,应引以为戒。   建议:   1、对于长期服用此药(1年以上),并出现明显不良反应者,应重点监测、 检查,必要时应作胃镜等特殊检查。   2、对于曾经长期用此药,并已发生明显不良反应的病人,应追踪观察,了 解远期预后,有无发生慢性病或癌前病变。   3、严格遵照药监局批准的适应症、用法用量及注意事项,应在医生监督下 合理用药,不宜长期、大量、盲目用药,不应擅自扩大适应症。   无论是医生、科研人员及药厂,都应以病人利益为重,应该把群众的健康和 安全放在第一位。药厂利益应服从国家利益和人民的利益,一定要保证广大病人 安全用药。 (XYS20090207) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇