Ting Xi Liu1, 2, 8, Michael W Becker3, 8, Jaroslav Jelinek4, Wen-Shu Wu2, Min Deng1, 2, Natallia Mikhalkevich3, Karl Hsu2, Clara D Bloomfield5, Richard M Stone6, Daniel J DeAngelo6, Ilene A Galinsky6, Jean-Pierre Issa4, Michael F Clarke7 & A Thomas Look2
1 Laboratory of Development and Diseases, Institute of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences and Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China.
2 Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
3 Division of Hematology/Oncology, University of Rochester, Rochester, New York 14642, USA.
4 University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77030, USA.
5 Ohio State University Comprehensive Cancer Center, Columbus, Ohio 43210, and Cancer and Leukemia Group, University of Chicago, Chicago, Illinois 60606, USA.
6 Department of Adult Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
7 Institute of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, and Division of Hematology/Oncology, Internal Medicine, Stanford University, Palo Alto, California 94304, USA.
8 These authors contributed equally to this work.
Correspondence should be addressed to A Thomas Look thomas_look@dfci.harvard.edu
中国科学家找到白血病抑制基因
http://www.sina.com.cn 2007年01月11日09:31 解放日报
本报讯 （记者 徐瑞哲）30年来，国内外科研人员在5号染色体一条“长臂”上，不断搜寻可能存在的白血病抑制基因而未能成功。如今，在中科院上海生命科学研究院、上海交大医学院共建的健康科学研究所，科学家经过三年努力，已经筛选并识别出-连结蛋白基因（alpha-catenin）可能就是那个血癌抑制基因。昨天记者从该所获悉，以其为第一单位的相关论文被新年首期国际权威学刊《自然·医学》（《Nature Medicine》）刊登。
人类染色体仿佛一枚枚不对称的“蝴蝶结”，拥有众多长臂和短臂。其中，5号染色体长臂（5q）会发生一种杂合性缺失，这是人类造血系统恶性疾病中最常见的染色体结构异常。尤其在恶性白血病患者中，其缺失率高达42％。因此，这一代号为“5q”的染色体长臂，便成为全球白血病研究人员的一个首选攻关目标。
健康科学所刘廷析研究员带领发育与疾病研究组，与哈佛大学医学院达纳法伯癌症研究所等多个实验室合作，针对5号染色体长臂的关键缺失区，反复研究其中的28个候选抑制基因，终于发现：人体造血干细胞中正常表达的-连结蛋白基因，在“5q”缺失的白血病肿瘤干细胞中表达显著下降，甚至丢失。从而证实，该基因与白血病关系密切。
这一研究阐明了关于白血病抑制基因失活的分子遗传学新机制。即一个-连结蛋白等位基因，会因基因组片段的缺失而失活，而另一个未缺失的-连结蛋白等位基因，也会因一种“表观遗传学机制”而被抑制。这种“双重打击”显示，人体正常造血干细胞的遗传学机制紊乱，可能在白血病肿瘤干细胞的恶性转化中起了重要作用。据悉，有关动物研究已在斑马鱼身上展开。